Este estudo avaliará o efeito do Dato-DXd em combinação com osimertinibe ou da monoterapia com Dato-DXd em comparação com a quimioterapia em duplo esquema baseada em platina em termos de sobrevida livre de progressão (SLP).
Este é um estudo de Fase III, aberto, com 3 braços e multicêntrico, que avalia os efeitos de Dato-DXd em combinação com osimertinibe ou Dato-DXd em monoterapia em comparação com quimioterapia dupla à base de platina em participantes com mutação do gene do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFRm) com câncer de pulmão não-pequenas células (NSCLC) localmente avançado ou metastático cuja doença progrediu após tratamento prévio com osimertinibe.
Os participantes serão randomizados em uma proporção de 1:1:1 para um dos seguintes grupos de intervenção:
1. Terapia de combinação Dato-DXd + osimertinibe
2. Monoterapia com Dato-DXd
3. Quimioterapia dupla à base de platina
Os participantes receberão a intervenção do estudo até que ocorra progressão radiológica definida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, Versão 1.1 (RECIST v1.1) pelo investigador, toxicidade inaceitável ou outro critério de descontinuação.
Após a descontinuação da intervenção do estudo, todos os participantes passarão por uma visita de fim de tratamento (EoT) dentro de 35 dias após a descontinuação e serão acompanhados para avaliações de segurança 28 (+7) dias após a última dose da intervenção do estudo.
A Phase III, Open-label, Sponsor-blind, Randomized Study of Dato-DXd With or Without Osimertinib Versus Platinum-based Doublet Chemotherapy for Participants With EGFR-mutated Locally Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer Whose Disease Has Progressed on Prior Osimertinib Treatment (TROPION-Lung15)
CEP: 14784-400
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Cidade: Betim
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Cidade: Blumenau
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Cidade: Florianópolis
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Cidade: Itajaí
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Cidade: Pelotas
CEP: 90035-074
Instituição: Centro de Pesquisa – Porto Alegre – CEP 90035-074
Cidade: Porto Alegre
CEP: 90470-340
Instituição: Centro de Pesquisa – Porto Alegre – CEP 90470-340
Cidade: Porto Alegre
CEP: 90610-000
Instituição: Centro de Pesquisa – Porto Alegre – CEP 90610-000
Cidade: Porto Alegre
CEP: 22250-905
Instituição: Centro de Pesquisa – Rio de Janeiro – CEP 22250-905
Cidade: Rio de Janeiro
CEP: 22281-100
Instituição: Centro de Pesquisa – Rio de Janeiro – CEP 22281-100
Cidade: Rio de Janeiro
CEP: 22775-001
Instituição: Centro de Pesquisa – Rio de Janeiro – CEP 22775-001
Cidade: Rio de Janeiro
CEP: 01327-001
Instituição: Centro de Pesquisa – São Paulo – CEP 01327-001
Cidade: São Paulo
Critérios de Inclusão:
* Câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC) não escamoso confirmado histologicamente ou citologicamente.
* Deve haver evidências de informações pré-existentes documentadas sobre EGFRm (mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico) (EGFRm conhecido por estar associado à sensibilidade a inibidores da tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epidérmico [TKis] [Ex19del, L858R, G719X, S768I, ou L861Q], isoladamente ou em combinação com outras mutações de EGFR, que podem incluir T790M).
* Progressão radiológica extra-craniana documentada sob monoterapia com osimertinibe (como a linha de tratamento mais recente) no contexto adjuvante, localmente avançado ou metastático.
* Duas ou menos (<=2) linhagens anteriores de TKIs de EGFR (osimertinibe é o único TKI de terceira geração de EGFR permitido como tratamento anterior).
* Pelo menos uma lesão, não previamente irradiada, que qualifique como um TL de RECIST v1.1 na linha de base e que possa ser medida com precisão na linha de base.
* Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS)/Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) de 0 ou 1.
* Reserva de medula óssea adequada e função orgânica dentro de 7 dias antes da randomização.
Critérios de Exclusão:
* Uso de quimioterapia, inibidor do fator de crescimento endotelial vascular, imunoterapia ou qualquer terapia anticâncer no contexto metastático. Quimioterapia à base de platina em ambiente não metastático nos 12 meses anteriores à randomização.
* Histórico de outra malignidade primária, exceto para malignidade tratada com intenção curativa, sem doença ativa conhecida nos 2 anos anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
* Qualquer evidência de doenças sistêmicas severas ou não controladas, incluindo, mas não limitado a, doenças hemorrágicas ativas, infecções ativas, pneumonia intersticial ativa/pneumonite, doenças cardíacas.
* Retenção significativa de fluido de terceiro espaço (exemplo, ascite ou derrame pleural) conforme avaliado pelo investigador e que não seja passível de drenagem repetida necessária.
* Histórico de pneumonia intersticial/pneumonite não infecciosa, incluindo pneumonite por radiação que necessitou de esteroides ou ILD induzida por medicamentos, presença atual de ILD/pneumonite, ou suspeita de ILD/pneumonite que não pode ser descartada por imagem durante a triagem.
* Comprometimento severo da função pulmonar resultante de doenças pulmonares intercurrentes.
* Compressão da medula espinhal instável e/ou metástases cerebrais instáveis.
* Participantes com metástases cerebrais sintomáticas (incluindo envolvimento leptomeníngeo).
* Doença corneana clinicamente significativa.
* Infecção não controlada que requer antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos, infecções suspeitas ou incapacidade de excluir infecções. Uso de antibióticos sistêmicos nos 14 dias anteriores à randomização.
* Tem infecção conhecida pelo HIV (vírus da imunodeficiência humana) que não está bem controlada.
