O estudo ANTARES é um ensaio clínico de fase II que tem como objetivo avaliar a eficácia agnóstica em relação ao tecido do anticorpo monoclonal anti-PD1, nivolumabe, em pacientes com tumores raros avançados ou metastáticos.
O estudo visa tratar neoplasias raras com expressão de PD-L1 (CPS ≥ 10), independentemente do tipo ou localização do tecido do tumor. Serão incluídos pacientes que não responderam aos tratamentos padrão, e o tratamento terá duração de até 12 meses. O estudo avaliará a resposta objetiva, sobrevida livre de progressão e biomarcadores como PD-L1, ctDNA e microvesículas, em um esforço colaborativo multicêntrico para fornecer opções terapêuticas inovadoras para esta população sub-representada.
O estudo ANTARES é um ensaio clínico de fase II do tipo “basket”, projetado para avaliar a eficácia tecidual-agnóstica do anticorpo monoclonal anti-PD1, nivolumabe, em pacientes com tumores raros avançados ou metastáticos. Um ensaio “basket” é um tipo inovador de estudo clínico onde pacientes com diferentes tipos de câncer, mas que compartilham uma característica molecular comum (neste caso, a expressão de PD-L1), são tratados com a mesma terapia, independentemente do local de origem do tumor. Essa abordagem permite a avaliação de tratamentos que visam características moleculares específicas, independentemente do tipo primário de câncer.
Tumores raros, conforme definido pela Organização Mundial da Saúde (OMS), têm uma incidência de menos de seis casos a cada 100.000 pessoas por ano. Embora cada tipo de câncer raro seja individualmente incomum, coletivamente eles representam de 25% a 30% de todas as malignidades e frequentemente estão sub-representados em ensaios clínicos devido a desafios de recrutamento e financiamento limitado. Como resultado, pacientes com cânceres raros geralmente têm um prognóstico pior em comparação àqueles com tumores mais comuns.
Neste estudo, pacientes com malignidades raras avançadas ou refratárias que expressam PD-L1, com um escore positivo combinado (CPS) de ≥10, serão tratados com nivolumabe. O tratamento será administrado até a progressão da doença ou por um máximo de 12 meses, com o objetivo de avaliar a eficácia e segurança dessa abordagem de imunoterapia tecidual-agnóstica. A eficácia será medida de acordo com os critérios RECIST v1.1, sendo a resposta objetiva o desfecho primário. Além disso, o estudo avaliará biomarcadores de resposta, incluindo PD-L1, DNA tumoral circulante (ctDNA) e microvesículas, para melhor entender a correlação entre a expressão dos biomarcadores e os resultados clínicos.
Este ensaio multicêntrico, com uma duração estimada de quatro anos, será conduzido no Instituto do Câncer do Estado de São Paulo (ICESP) e outras instituições parceiras. O estudo visa superar as barreiras existentes no tratamento do câncer raro oferecendo uma abordagem inovadora que explora o potencial de terapias personalizadas com base nas características moleculares, em vez do local primário do tumor.
Phase II Basket Study to Evaluate the Tissue-agnostic Efficacy of Anti-Programmed Cell Death Protein 1 (Anti-PD1) Monoclonal Antibody in Patients With Advanced Rare Tumors
Estado: São Paulo
CEP: 04.501-000
Instituição: Instituto D'or de Pesquisa e Ensino
Telefone: +55 11 2109-8800 / (11) 94257-9076
Email: [email protected]
Cidade: São Paulo
Estado: São Paulo
CEP: 05403-010
Instituição: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
Telefone: +55 11 2109-8800 / +55 11 2109-8800 / (11) 94257-9076
Email: [email protected]
Cidade: São Paulo
Critérios de Inclusão
1. Idade de 18 anos ou mais.
2. Pacientes com imunohistoquímica para PD-L1 com um escore positivo combinado (CPS) de 10 ou superior.
3. Pacientes com progressão ou intolerância a tratamentos já aprovados e acessíveis para a neoplasia e população específicas.
4. Progressão da doença documentada radiologicamente após o último tratamento de rotina.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Lesão mensurável conforme RECIST v1.1. Lesões previamente tratadas com radioterapia podem ser usadas como lesões-alvo apenas se forem confirmadas como progredindo por imagem antes da inscrição.
7. Participantes do sexo masculino devem atender a pelo menos uma das seguintes condições:
1. Considerados infértil;
2. Sem parceira fértil;
3. Tem uma parceira fértil que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante todo o período do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose de Nivolumabe;
e
4. Concorda em se abster de doação de esperma durante todo o período do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose de Nivolumabe.
8. Participantes do sexo feminino devem atender a pelo menos uma das seguintes condições:
1. Consideradas infértil;
2. Concordam em seguir as orientações contraceptivas durante todo o período do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose de Nivolumabe;
9. Expectativa de vida estimada maior que 12 semanas, conforme determinado pelo investigador ou sub-investigador delegado.
10. Funções orgânicas preservadas definidas por:
* Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000;
* Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (os pacientes podem receber transfusões para alcançar esse nível);
* Contagem de plaquetas ≥ 100.000;
* Bilirrubina total ≤ 1,5 × Limite Superior da Normalidade (ULN), ou ≤ 3,0 × ULN para pacientes com síndrome de Gilbert;
* Aspartato Aminotransferase (AST) e Alanina Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN na presença de metástases hepáticas);
* Clearence de creatinina > 30 mL/min (estimada por Cockcroft-Gault).
11. Diagnóstico de câncer raro (Lista I) confirmado por exame histopatológico, com a possibilidade de incluir outros tipos de tumores raros (incidência de menos de 6 a cada 100.000) após cuidadosa avaliação e aprovação pelo comitê do estudo.
* Lista I:
* Adenocarcinoma urachal
* Carcinoma de paratireoide
* Tumores epiteliais de nasofaringe
* Carcinoma fibrolamelar de qualquer sítio primário
* Angiossarcoma de qualquer sítio primário
* Carcinoma mamário secretório
* Câncer anal
* Carcinoma mamário metaplástico
* Carcinoma renal cromófobo, carcinoma renal com translocação da família do Fator de Transcrição associado à Microftalmia (MiT); carcinoma renal com deficiência de Hidratase de Fumarato (FH) ou Desidrogenase de Sucinato (SDH)
* Carcinosarcoma de qualquer sítio primário
* Câncer do intestino delgado
* Colangiocarcinoma
* Tumores de células de Sertoli-Leydig
* Câncer cervical de histologia não epidermoide
* Tumores epiteliais traqueais
* Tumores de glândulas salivares não cistadenoma
* Mesotelioma de qualquer sítio
* Neuroblastoma
* Câncer adrenal
* Câncer peniano
* Carcinoma apócrino
* Fibrossarcoma de qualquer sítio primário
* Câncer de sítio primário desconhecido
* Hemangioblastoma de qualquer sítio primário
* Câncer de tireoide
* Hepatoblastoma
* Câncer da trompa de Falópio
* Leiomiossarcoma de qualquer sítio primário
* Câncer vaginal
* Neurofibrossarcoma de qualquer sítio primário
* Câncer da vesícula biliar
* Osteossarcoma de qualquer sítio primário
* Câncer das vias biliares
* Carcinoma endometrial de células claras
* Tumor de saco vitelino de qualquer sítio primário
* Câncer de bexiga não epidermoide
* Câncer vulvar
* Sarcoma de Kaposi
* Câncer epitelial de ovário
* Sarcoma de tecido mole
* Câncer uretral
* Tumor de células granulosa de qualquer sítio primário
* Carcinoma de cistadenoma
* Tumor neuroectodérmico primitivo de qualquer sítio primário
* Tumores neuroendócrinos puros ou mistos com componente neuroendócrino
* Tumor trofoblástico
Critérios de Exclusão
1. Linhas de tratamento anteriores com imunoterapia (inibidores de ponto de verificação imune).
2. Indivíduos grávidos ou amamentando.
3. Comorbidade limitante, na opinião do investigador.
4. Infecção ativa.
5. Cirurgia maior nos últimos 4 semanas.
6. Insuficiência cardíaca classe funcional II ou maior.
7. Infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses.
8. História de fibrose pulmonar ou pneumonite.
9. Doenças autoimunes, exceto para pacientes com vitiligo e/ou hipotireoidismo controlado sem uso de imunossupressores.
10. Segundo tumor primário invasivo diagnosticado nos últimos 3 anos e/ou com doença ativa, exceto para tumores de pele localizados (não melanoma) que tenham sido tratados com intenção curativa.
11. Pacientes com intervalo QT prolongado.
12. Metástases do sistema nervoso central (SNC) não controladas. Pacientes que receberam tratamento local previamente, como radioterapia, serão elegíveis se a estabilidade clínica e radiológica for demonstrada nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento. Os pacientes não devem estar usando corticosteroides para controlar a doença do SNC.
13. Presença de carcinomatose meníngea.
14. Piora da função renal e hepática nos 14 dias anteriores à inclusão.
15. História de transplante de órgão sólido com ou sem imunossupressão.
16. Pacientes com imunodeficiência adquirida não tratada. Pacientes imunocomprometidos podem ser incluídos desde que não apresentem doença oportunista ativa e/ou infecção ativa, após avaliação clínica minuciosa pelo investigador ou sub-investigador. Pacientes HIV-positivos devem ter carga viral indetectável documentada antes da inclusão.
17. Uso crônico de corticosteroides em doses superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente. Pacientes com insuficiência adrenal de etalogia não autoimune (por exemplo, anterior adrenalectomia bilateral) podem ser incluídos se clínicamente compensados com 10 mg/dia de prednisona ou equivalente ou menos.
