A parte da Fase 2 deste estudo avalia a eficácia e a segurança da monoterapia com MRTX849 e em combinação com pembrolizumabe em coortes de pacientes com NSCLC avançado com mutação KRAS G12C e qualquer TPS de PD-L1, que são candidatos ao tratamento de primeira linha.
A parte da Fase 3 do estudo compara a eficácia do adagrasibe em combinação com pembrolizumabe versus pembrolizumabe em pacientes com NSCLC escamoso ou não escamoso, não ressecável, localmente avançado ou metastático, com mutação KRAS G12C e TPS de PD-L1 ≥50%, que são candidatos ao tratamento de primeira linha.
A parte da Fase 2 deste estudo avaliará a eficácia e segurança do MRTX849 como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe. Haverá 3 coortes de pacientes, todos com mutação KRAS G12C, que têm NSCLC avançado ou metastático e são candidatos ao tratamento de primeira linha. 2 coortes têm escore de TPS de PD-L1 <1% e são randomizados para monoterapia com MRTX849 ou MRTX849 em combinação com pembrolizumabe. A 3ª coorte tem escore de TPS de PD-L1 de 1% ou superior e é tratada com MRTX849 e pembrolizumabe.
A parte da Fase 3 do estudo randomizará pacientes com NSCLC escamoso ou não escamoso com mutação KRAS G12C e TPS ≥50% no tratamento de primeira linha para adagrasibe mais pembrolizumabe ou pembrolizumabe. O objetivo primário de eficácia é comparar a eficácia entre os braços experimental e comparador. Os objetivos secundários e exploratórios incluem a avaliação de desfechos secundários de eficácia, segurança e tolerabilidade, farmacocinética do adagrasibe, resultados relatados pelo paciente (PROs) e biomarcadores genômicos correlativos para o regime de combinação na população do estudo.
MRTX849 é um inibidor de pequeno molécula oralmente disponível do KRAS G12C, e o Pembrolizumabe (KEYTRUDA®) é um anticorpo monoclonal humanizado que bloqueia a interação entre PD-1 e seus ligantes, PD-L1 e PD-L2.
A Phase 2 Trial of Adagrasib Monotherapy and in Combination With Pembrolizumab and a Phase 3 Trial of Adagrasib in Combination With Pembrolizumab Versus Pembrolizumab in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer With KRAS G12C Mutation
Estado: Rio Grande do Norte
CEP: 59062-000
Instituição: Liga Contra o Cancer – Centro Avancado de Oncologia
Telefone: (84) 4009-5567
Email: [email protected]
Cidade: Natal
Critérios de Inclusão:
* Fase 2: Diagnóstico confirmado histologicamente de NSCLC irresecável ou metastático com mutação KRAS G12C e qualquer TPS de PD-L1.
* Fase 3: Diagnóstico confirmado histologicamente de NSCLC escamoso ou não escamoso irresecável ou metastático com mutação KRAS G12C e TPS de PD-L1 ≥50%.
* Fase 3: Presença de doença mensurável conforme RECIST 1.1.
* Fase 3: Inclusão de SNC – Com base na imagem encefálica de triagem, os pacientes devem ter uma das seguintes condições:
1. Sem evidência de metástases cerebrais.
2. Metástases cerebrais não tratadas que não necessitam de terapia local imediata.
3. Metástases cerebrais previamente tratadas que não necessitam de terapia local imediata.
Critérios de Exclusão:
* Fase 2 e Fase 3: Tratamento sistêmico anterior para NSCLC localmente avançado ou metastático, incluindo quimioterapia, terapia com inibidores de checkpoint imunológicos, ou uma terapia direcionada à mutação KRAS G12C (por exemplo, AMG 510).
* Fase 2: Metástases cerebrais ativas.
* Fase 3: Pacientes com lesões conhecidas do sistema nervoso central (SNC) não devem ter nenhuma das seguintes condições:
1. Qualquer lesão cerebral não tratada > 2,0 cm de tamanho.
2. Qualquer lesão no tronco encefálico.
3. Uso contínuo de corticosteroides sistêmicos para controle dos sintomas de lesões cerebrais com uma dose diária total > 10 mg de prednisona (ou equivalente) antes da randomização.
4. Apresentar crises generalizadas ou parciais complexas mal controladas (> 1 vez/semana) ou progressão neurológica manifesta devido a lesões cerebrais, não obstante a terapia direcionada ao SNC.
* Fase 3: Radiação no pulmão > 30 Gy dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento em estudo.
