Este estudo está sendo realizado para descobrir se um novo medicamento chamado PF-08634404, quando administrado juntamente com quimioterapia, funciona melhor do que o tratamento padrão atual (pembrolizumabe com quimioterapia) para adultos com um tipo de câncer de pulmão chamado câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC) que está localmente avançado (espalhado para tecidos próximos) ou que se espalhou para outras partes do corpo.
Para participar do estudo, os participantes devem atender às seguintes condições:
* Ter 18 anos ou mais.
* Ter CPNPC escamoso ou não escamoso, localmente avançado (Estágio IIIB/IIIC) ou metastático (Estágio IV).
* Não ser candidato a ressecção cirúrgica completa ou quimioradioterapia curativa.
* Não ter alterações genômicas conhecidas que possam ser tratadas.
* Ser naïve a tratamento para doença avançada ou metastática.
Os participantes deste estudo serão designados a duas partes diferentes do estudo, dependendo do tipo de tumor: os participantes com CPNPC escamoso serão designados para a Parte 1, enquanto os participantes com CPNPC não escamoso serão designados para a Parte 2.
Cada participante será aleatoriamente alocado (como um lançamento de moeda) em um dos dois grupos de tratamento de forma cegada:
* Parte 1 – Braço A ou Parte 2 – Braço C (Grupo Experimental): Receberá um novo medicamento do estudo chamado PF-08634404 junto com um tipo de quimioterapia específica para o tipo de tumor.
* Parte 1 – Braço B ou Parte 2 – Braço D (Grupo Controle): Receberá um medicamento aprovado chamado pembrolizumabe juntamente com um tipo de quimioterapia específica para o tipo de tumor.
Os participantes receberão o tratamento designado por meio de infusões intravenosas (IV), o que significa que o medicamento é administrado diretamente em uma veia. O tratamento será realizado em ciclos; os participantes receberão PF-08634404 ou Pembrolizumabe em combinação com quimioterapia, seguidos de manutenção com PF-08634404 ou monoterapia com Pembrolizumabe (Parte 1) ou PF-08634404 ou Pembrolizumabe em combinação com um medicamento quimioterápico (Parte 2). Os participantes continuarão recebendo tratamento se isso estiver ajudando e não estiverem experienciando efeitos colaterais graves.
O estudo incluirá visitas regulares para:
* Tratamento e checagens de saúde: enquanto o participante continuar recebendo tratamento.
* Testes para monitorar como o câncer responde: a cada 6 semanas durante as primeiras 48 semanas, e depois a cada 12 semanas.
AN INTERVENTIONAL PHASE 3, DOUBLE-BLIND, RANDOMIZED STUDY TO EVALUATE EFFICACY AND SAFETY OF PF-08634404 IN COMBINATION WITH CHEMOTHERAPY VERSUS PEMBROLIZUMAB IN COMBINATION WITH CHEMOTHERAPY IN ADULT PARTICIPANTS WITH LOCALLY ADVANCED OR METASTATIC NON-SMALL CELL LUNG CANCER
Estado: Espírito Santo
CEP: 29.043-260
Instituição: Afecc Hospital Santa Rita de Cássia
Cidade: Vitória
Estado: Estado de Bahia
CEP: 41950-640
Instituição: Ensino e Terapia de Inovação Clínica AMO - ETICA
Cidade: Salvador
Estado: Paraná
CEP: 81520-060
Instituição: Hospital Erasto Gaertner
Telefone: (41) 3361-5195
Email: [email protected]
Cidade: Curitiba
Estado: Rio Grande do Sul
CEP: 99010-260
Instituição: Hospital de Clínicas de Passo Fundo
Cidade: Passo Fundo
Estado: Rio Grande do Sul
CEP: 90050-170
Instituição: Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
Telefone: (51) 3214-8143
Email: [email protected]
Cidade: Porto Alegre
Estado: Rio Grande do Sul
CEP: 90560-032
Instituição: Hospital Moinhos de Vento
Telefone: (51) 3214-8143
Email: [email protected]
Cidade: Porto Alegre
Estado: São Paulo
CEP: 14051-140
Instituição: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (USP)
Cidade: Ribeirão Preto
Estado: São Paulo
CEP: 09060-870
Instituição: Faculdade de Medicina do ABC
Telefone: (11) 964821051
Cidade: Santo André
Critérios de Inclusão:
* 18 anos ou mais na triagem.
* Ter câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado localmente (Estágio IIIB/IIIC) ou metastático (Estágio IV) confirmado patologicamente, e não ser um candidato à ressecção cirúrgica completa e quimiorradioterapia curativa concomitante/sequencial (de acordo com a 9ª edição do sistema de estadiamento de câncer de pulmão Tumor, linfonodos, metástase (TNM) da União para o Controle Internacional do Câncer e do Comitê Conjunto Americano sobre o Câncer).
* Ter tecido tumoral disponível, seja em bloco de parafina ou lâminas de biópsia por agulha fina, excisional ou por punção.
* Status PD-L1 disponível com base nos resultados de testes locais.
* Doença mensurável com base nas diretrizes RECIST v1.1 por parte do investigador.
* Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
* Sobrevida esperada ≥12 semanas.
Critérios de Exclusão:
* Participantes com alteração genética acionável (AGAs) conhecida, incluindo receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), quinase do linfoma anaplástico (ALK), Repressor de Silenciamento 1 (ROS1), quinase do receptor neurotrófico de tirosina (NTRK), homolog do oncogene viral de sarcoma murino v-raf B1 (BRAF), rearranjado durante a transfecção (RET), e transtição mesoepitelial (MET), para os quais existem terapias de primeira linha disponíveis de acordo com o padrão local de atendimento (SOC) são considerados inelegíveis. Resultados negativos documentados para as AGAs EGFR, ALK e ROS1 são obrigatórios para participantes com histologia não escamosa.
* Lesões conhecidas ativas no sistema nervoso central (SNC) são excluídas. Participantes com metástases cerebrais definitivamente tratadas (cirurgia e/ou radioterapia) podem ser elegíveis. Metástases cerebrais clinicamente inativas com diâmetro maior que < 1 cm são permitidas.
* Participantes com risco clínico significativo de hemorragia ou fístula são excluídos.
* Participantes com qualquer histórico de outra malignidade nos 3 anos anteriores à primeira dose da intervenção do estudo, ou qualquer evidência de doença residual de uma malignidade previamente diagnosticada.
* Toxicidades não resolvidas de terapia antitumoral anterior, que não se recuperaram para a classificação 0 ou 1 do NCI CTCAE v5.0.
* Conhecido por ter um histórico de alergia severa a qualquer componente da intervenção do estudo, ou histórico de reação alérgica severa a anticorpos quiméricos ou humanizados.
* Histórico de transplante de órgão alogênico / células-tronco hematopoéticas.
* Participantes com qualquer uma das seguintes condições respiratórias:
* Evidência de doença pulmonar intersticial (DPI) não infecciosa ou induzida por medicamentos ou pneumonite.
* Doença pulmonar de Grau ≥3 não relacionada à malignidade subjacente.
* Histórico de comorbidades não controladas nos 6 meses anteriores à primeira dose, incluindo condições cardíacas e cerebrovasculares não controladas, hipertensão, diabetes, doença vascular significativa ou eventos tromboembólicos arteriais/venosos graves.
* Cirurgia maior < 4 semanas ou cirurgia menor < 3 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. * Histórico de tendência a hemorragias severas ou disfunção de coagulação. * Histórico de varizes esofágicas, úlceras severas, feridas não cicatrizadas, perfuração gastrointestinal, fístula abdominal, obstrução gastrointestinal, abscesso intra-abdominal ou sangramento gastrointestinal agudo nos 6 meses anteriores à primeira dose. * Participantes com infecções agudas, crônicas ou sintomáticas, incluindo participantes positivos para HIV ativo, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). * Participantes com histórico de imunodeficiência. * Qualquer condição médica ou psiquiátrica incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo (nos últimos 5 anos) ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco de participação no estudo ou tornar o participante inadequado para o estudo. * Terapia antitumoral sistêmica anterior, incluindo: 1. Terapia sistêmica anterior, incluindo terapia anti-PD-(L)1, para NSCLC avançado localmente, irressecável ou metastático. 2. Tratamento anterior com imunoterapia. 3. Radioterapia anterior > 30 Gy para os pulmões < 6 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
4. Terapia local paliativa < 2 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo;
5. Terapia imunomodulatória não específica < 2 semanas antes da primeira dose.
6. Terapia antiangiogênica sistêmica anterior.
* Eventos adversos imunes anteriores que levaram à interrupção do tratamento anti-PD-(L)1, eventos adversos de imunoterapia anterior que não melhoraram para o Grau 1 antes da triagem, ou que exigiram tratamento com terapia imunossupressora sistêmica.
* Terapia anterior e concomitante:
1. anticoagulantes orais ou parenterais terapêuticos ou agentes trombolíticos < 10 dias antes da primeira dose.
2. terapia antiplaquetária crônica < 7 dias antes da randomização.
3. vacina viva ou vacina viva atenuada < 4 semanas antes da primeira dose.
4. corticosteroides sistêmicos em alta dose atuais.
5. medicação(s) concomitante(s) proibidas < 21 dias antes da primeira dose.
* Participantes em aleitamento, participantes em idade fértil, e participantes do sexo masculino que não estão dispostos a seguir medidas contraceptivas.