Critérios de Inclusão:

* Participantes com NSCLC escamoso ou não escamoso confirmado com estágio IV mNSCLC atual.
* A provisão de tecido tumoral arquivado aceitável (ou biópsia de tecido tumoral fresco se o tecido tumoral arquivado não estiver disponível e se for clinicamente viável) é obrigatória na triagem.
* Doença mensurável conforme definido por pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥ 10 mm no maior diâmetro.
* Expectativa de vida mínima de 12 semanas na opinião do investigador.
* Função adequada de órgãos e medula.
* O uso de contraceptivos por participantes masculinos ou femininos deve ser consistente com as regulamentações locais em relação aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.
* Função adequada de órgãos e medula.

Critérios de Inclusão para o Sub-estudo 2:

* Escore de proporção tumoral do ligante de morte programada 1 (PD-L1) (TPS) ≥ 1% (conforme relatório local).
* Coagulação e urinanálise adequadas.
* Peso corporal mínimo de 30 kg.

Critérios de Exclusão:

* Participantes com mutações no receptor do fator de crescimento epidérmico, fusões de receptor de linfoma anaplásico ou qualquer outra alteração genômica conhecida para a qual a terapia direcionada é aprovada em primeira linha segundo o padrão de atendimento local.
* Presença de componentes histológicos de carcinoma de pequenas células e neuroendócrinos.
* Qualquer doença sistêmica grave ou não controlada, incluindo hipertensão não controlada e doenças hemorrágicas ativas, infecção conhecida em andamento ou ativa; doença pulmonar intersticial/pneumonite (de qualquer grau); tromboembolismo venoso instável e/ou sintomático, condições gastrointestinais crônicas sérias associadas à diarreia, doença de pele não infecciosa ativa ou abuso de substâncias.
* Ter recebido um transplante de célula-tronco, medula óssea, tecido alogênico ou órgão sólido anteriormente.
* Ter uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 5 anos.
* História de arritmia clinicamente significativa, cardiomiopatia de qualquer etologia ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática.
* História de outra malignidade primária, exceto malignidade tratada com intenção curativa sem doença conhecida ativa ≥ 2 anos antes da primeira dose da intervenção do estudo ou presença de componentes histológicos de carcinoma de pequenas células e neuroendócrinos.
* Toxicidades persistentes (critérios de terminologia comum para eventos adversos [CTCAE] ≥ Grau 2) causadas por terapia anti-câncer anterior, excluindo alopecia.
* Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais sintomáticas.
* Tratamento com qualquer outro agente anticâncer ou medicação imunossupressora.
* Radioterapia paliativa com um campo de radiação limitado dentro de 2 semanas ou com um campo amplo de radiação ou a mais de 30% da medula óssea dentro de 4 semanas, antes da primeira dose da intervenção do estudo.

Critérios de Exclusão para o Sub-estudo 2:

* Hepatite A ativa conhecida.
* Infecção aguda por hepatite B (anticorpo anti-core da hepatite B [HBc] imunoglobulina M [IgM] positiva) ou infecção crônica por hepatite B com HBV DNA ≥ 2000 IU/mL.
* Infecção ativa por hepatite C (anti-HCV positivo com RNA do HCV detectável) ou anti-HCV positivo com RNA do HCV indetectável por menos de 12 semanas após tratamento para HCV.
* Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) que não está bem controlada.
* Evidência de hemorragia no sistema nervoso central (CNS) grau ≥ 1.
* Hipertensão arterial não controlada ≥ 150 mm Hg (sistólica) e/ou ≥ 100 mm Hg (diastólica).
* Apresenta evidência radiológica documentada de invasão ou encapsulamento de vasos sanguíneos maiores pelo câncer, ou invasão de grandes vias aéreas pelo câncer ou cavitação intra-tumoral.
* Experienciou qualquer evento trombótico arterial, um evento hemorrágico de Grau ≥ 3 ou apresentou hemoptise maciça.
* Apresenta distúrbios hemorrágicos significativos, ferida grave ou não cicatrizante, úlcera ou insuficiência cardíaca congestiva clinicamente relevante.
* Apresenta obstrução intestinal, história ou presença de enteropatia inflamatória ou ressecção intestinal extensa.
* Apresenta cirrose em nível de Child-Pugh B (ou pior), ou cirrose (de qualquer grau) e uma história de encefalopatia hepática ou ascite clinicamente relevante resultante de cirrose.
* Terapia sistêmica anterior recebida para NSCLC avançado ou mNSCLC.
* Exposição anterior a um imuno-receptor anti-células T com domínios de Ig e Motivo de Inibição Baseado em Tirosina do Imuno-receptor (TIGIT) ou agente de imunoterapia, como anti-proteína de morte celular programada 1 (PD-1), anti-PD-L1 ou anti-antígeno associado a linfócito T citotóxico 4 (CTLA-4), ou qualquer outra terapia anticâncer direcionada a receptores reguladores do sistema imunológico ou mecanismos.
* Terapia crônica com agentes antiplaquetários.
* Exposição anterior a terapia anti-fator de crescimento endotelial vascular (VEGF).
* Contraindicação médica a regimes de dupla terapia com platina especificados pelo protocolo ou ramucirumabe.
* Alergia conhecida ou hipersensibilidade a rilvegostomig ou a qualquer um dos excipientes de rilvegostomig, cisplatina, carboplatina, paclitaxel ou nab-paclitaxel ou pemetrexed ou ramucirumabe.