Primeiro estudo em humanos para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) do BBO-10203, um bloqueador de PI3Kα:RAS, isoladamente e em combinação com outros agentes anti-câncer em pacientes com tumores sólidos avançados.
Este é um estudo de Fase 1a/1b, multicêntrico e aberto, projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade, atividade antitumoral preliminar e farmacocinética do BBO-10203 como agente isolado e em combinação com Trastuzumabe, Fulvestranto +/- Ribociclib, ou FOLFOX + Bevacizumabe em pacientes com tumores sólidos avançados localmente irresecáveis ou metastáticos (ou seja, avançados). O estudo inclui uma fase de escalonamento de dose e uma fase de expansão.
A Phase 1a/1b Open-Label Study Evaluating the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Efficacy of BBO-10203 in Subjects With Advanced Solid Tumors (The BREAKER-101 Study)
Estado: Rio Grande do Sul
CEP: 90610
Instituição: Hospital São Lucas da PUCRS
Telefone: (51)3320-3039
Cidade: Porto Alegre
Estado: São Paulo
CEP: 01246
Instituição: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
Cidade: São Paulo
Estado: São Paulo
CEP: 01317
Instituição: Clinica de Pesquisas e Centro de Estudos Em Oncologia Ginecologica e Mamaria Ltda
Cidade: São Paulo
Critérios de Inclusão:
* Câncer de mama avançado HER2-positivo localmente avançado e não ressecável ou metastático (aBC), câncer de mama avançado HR-positivo/HER2-negativo, câncer colorretal avançado mutante KRAS (aCRC) ou câncer de pulmão de não pequenas células avançado mutante KRAS (aNSCLC)
* Doença mensurável segundo RECIST v1.1 (exceto para aBC HR-positivo HER2-negativo, onde é permitida doença óssea avaliável)
* Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
* Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) adequada avaliada por ECHO ou MUGA (apenas para os grupos BBO-10203 + Trastuzumabe)
* Metástases cerebrais estáveis
* Pacientes com aBC HER2-positivo: Devem ter recebido pelo menos 2 linhas anteriores de terapia direcionada ao anti-HER2. Apenas 1 linha anterior é aceitável quando não há outro padrão de cuidado (SoC) disponível regionalmente
* Pacientes do grupo de monoterapia com aBC HR-positivo, HER2-negativo, aCRC ou aNSCLC mutante KRAS: Devem ter progressão ou recidiva da doença após pelo menos uma linha de tratamento com SoC ou, na opinião do investigador, seria improvável que tolerassem ou obtivessem benefício clínico significativo da terapia SoC
* Pacientes do grupo de combinação BBO-10203 + Fulvestranto com aBC HR-positivo, HER2-negativo: mutação PIK3CA confirmada, devem ter sido tratados com um inibidor de CDK4/6
* Pacientes do grupo de combinação BBO-10203 + Fulvestranto + ribociclib com aBC HR-positivo, HER2-negativo: mutação PIK3CA confirmada, sem terapia sistêmica anterior permitida no cenário de aBC
* Pacientes do grupo de combinação BBO-10203 + FOLFOX + Bevacizumabe com aCRC mutante KRAS: Uma linha anterior de terapia contendo irinotecano para CRC localmente avançado ou metastático é permitida, mas não obrigatória
Critérios de Exclusão:
* Pacientes com aCRC mutante KRAS que tenham mutação KRAS G12R, mutação BRAFV600E, HER2 amplificado ou tumores dMMR/MSI-H
* Pacientes com aNSCLC mutante KRAS que tenham mutação KRAS G12R, ou tumores com outras mutações driver passíveis de serem alvo (por exemplo, EGFR, quinase anaplásica, ROS1/BRAF/RET/MET/Inserção de exon 20 EGFR/NTRK/HER2)
* Pacientes com metástases cerebrais não tratadas e/ou não estáveis
Outros critérios de inclusão/exclusão estão especificados no protocolo.
