O objetivo deste estudo é entender se o PF-08046054 isoladamente funciona bem em comparação com o tratamento padrão docetaxel isoladamente em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com expressão de PD-L1 maior ou igual a 1% e que apresentaram progressão do câncer durante ou após tratamento com inibidores de PD-L1 ou PD-1, quimioterapia baseada em platina e esquemas de tratamento direcionado para participantes com alterações genômicas acionáveis (AGAs) conhecidas. Os participantes deste estudo devem ter câncer que se espalhou pelo corpo ou que não pode ser removido cirurgicamente ou tratado com radioterapia definitiva.
Os participantes serão designados aleatoriamente (como um lance de moeda) para o grupo de tratamento com PF-08046054 ou para o grupo de tratamento com docetaxel. Participantes do grupo de tratamento com PF-08046054 receberão uma infusão intravenosa (injetada diretamente nas veias) duas vezes durante cada ciclo de 21 dias. Participantes do grupo de tratamento com docetaxel receberão uma infusão intravenosa uma vez durante cada ciclo de 21 dias. A participação no estudo pode durar até 5 anos se o NSCLC do participante estiver respondendo ao tratamento. A equipe do estudo avaliará como cada participante está indo com o tratamento do estudo durante as visitas regulares na clínica.
PADL1NK-005: A Randomized, Phase 3, Open-Label Study to Evaluate PF-08046054/SGN-PDL1V Versus Docetaxel in Adult Participants With Previously-Treated Programmed Cell Death Ligand 1 (PD-L1) Positive Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC)
Estado: Rio Grande do Sul
CEP: 99010-260
Instituição: Hospital de Clínicas de Passo Fundo
Cidade: Passo Fundo
CEP: 05652-900
Instituição: Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Einstein
Cidade: São Paulo
Critérios de Inclusão
* Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (NSCLC) em estágio IIIB ou IIIC localmente avançado e irresecável, não elegível para quimioradioterapia definitiva, ou doença metastática (Estágio IV: M1a, M1b ou M1c) conforme o Manual de Estadiamento da American Joint Committee on Cancer (AJCC), Versão 8.0, e o Sistema de Estadiamento da Union for International Cancer Control (UICC). Nota: Participantes com componente ou histologia neuroendócrina não são elegíveis.
* Expressão de PD-L1 em ≥1% das células tumorais com base em testes de imuno-histoquímica (IHC) locais utilizando anticorpos monoclonais anti-PD-L1, clones 22C3 ou SP263.
* Participantes que têm NSCLC com AGAs conhecidos são permitidos.
* Capacidade de fornecer quaisquer dos seguintes tecidos tumorais para análise de biomarcadores:
* Amostra arquivada (preferencialmente coletada dentro de 12 meses após a última terapia anticâncer) (veja o manual do laboratório para detalhes); ou
* Biópsia de novo de uma lesão tumoral, se clinicamente viável.
* Participantes devem ter recebido as seguintes terapias e ter apresentado progressão durante ou recaída após receber sua terapia anterior mais recente, ou ter sido intolerantes à sua terapia mais recente:
Participantes sem AGAs conhecidos devem cumprir 1 das seguintes condições:
* Receberam uma terapia de combinação à base de platina para o tratamento de doença metastática ou recorrente e, a menos que contraindicado, um anticorpo monoclonal PD-(L)1 (concomitantemente ou sequencialmente com quimioterapia à base de platina).
* Experimentaram progressão da doença dentro de 6 meses da última dose de quimioterapia à base de platina no âmbito adjuvante, neoadjuvante ou quimioradioterapia e receberam um anticorpo monoclonal PD-(L)1 a qualquer momento durante o curso do tratamento.
Participantes com AGAs conhecidos (por exemplo, mutações EGFR, translocações ALK ou outras mutações acionáveis relevantes) devem cumprir as seguintes condições:
* Devem ter recebido pelo menos 1 terapia direcionada a AGA relevante se disponível localmente e, na opinião do investigador, a terapia direcionada a AGA adicional não é do melhor interesse do participante.
* Receberam uma terapia de combinação à base de platina para o tratamento de doença metastática ou recorrente, ou experimentaram progressão da doença dentro de 6 meses da última dose de quimioterapia à base de platina no âmbito adjuvante, neoadjuvante ou quimioradioterapia.
* Podem ter recebido anticorpo monoclonal PD-(L)1 (concomitantemente ou sequencialmente com quimioterapia à base de platina).
Critérios de Exclusão
* História de outra malignidade dentro de 3 anos antes da primeira dose de PF-08046054, ou qualquer evidência de doença residual de uma malignidade previamente diagnosticada. Exceções são malignidades com risco negligenciável de metástase ou morte (por exemplo, sobrevida global de 5 anos [OS] ≥90%), como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma, câncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ, ou câncer de útero em Estágio I.
* Qualquer lesão do sistema nervoso central (CNS), a menos que tratada de forma definitiva com terapia local direcionada ao CNS (cirurgia e/ou radioterapia). Participantes com metástases cerebrais tratadas de forma definitiva são elegíveis se atenderem aos seguintes critérios:
* O participante está em uma dose estável de ≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente há pelo menos >14 dias antes da randomização (se necessitando de tratamento com esteroides).
* Sem progressão clínica ou radiográfica no CNS após radioterapia definitiva direcionada ao CNS e/ou cirurgia.
* O tempo desde o tratamento direcionado ao CNS é ≥28 dias antes da randomização.
* Participantes com histórico de metástase leptomeníngea estão excluídos.
* Tratamento prévio com um agente anti-PD-L1 (onde indicado pelo protocolo) dentro de 5 meias-vidas.
* Recebimento anterior de um agente contendo MMAE ou de docetaxel anteriormente.
Existem critérios adicionais de inclusão e exclusão. O centro de estudo determinará se os critérios para participação são atendidos.
