Critérios de Inclusão

Os participantes devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para a randomização no estudo:

1. Assinar e datar o formulário deConsentimento Informado (ICF) antes do início de qualquer procedimento de qualificação específico do estudo.
2. Adultos com idade igual ou superior (≥) a 18 anos ou a idade mínima legal para adultos (o que for superior) no momento em que o ICF é assinado.
3. Ter câncer de pulmão de célula pequena em estágio avançado (ES-SCLC) documentado histologicamente ou citologicamente.
4. O participante deve fornecer amostras tumorais adequadas na linha de base, com quantidade e qualidade suficientes de tecido tumoral.
5. Ter recebido terapia anterior com apenas uma linha de quimioterapia à base de platina como terapia sistêmica para SCLC com pelo menos 2 ciclos de tratamento e um intervalo livre de quimioterapia (CTFI) (duração desde a data de interrupção do agente à base de platina na terapia de 1ª linha até a progressão da doença radiológica) de ≥ 30 dias.
6. Ter pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com o RECIST v1.1, conforme avaliado pelo investigador.
7. Ter documentação de progressão radiológica da doença em ou após a terapia sistêmica mais recente.
8. Ter um desempenho ECOG PS de igual ou inferior (≤) 1 nos 7 dias anteriores ao Dia 1 do Ciclo 1 (C1D1).
9. Participantes com metástase cerebral/doença leptomeníngea são elegíveis se os critérios especificados no protocolo forem atendidos.

Critérios de Exclusão

Os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão desqualificados para entrar no estudo:

1. Ter recebido tratamento anterior com orlotamab, enoblituzumab ou outros agentes-alvo do homólogo B7 (B7-H3), incluindo I-DXd.
2. Descontinuação anterior de um conjugado de drogas com anticorpos (ADC) que consiste em um derivado de exatecano (por exemplo, trastuzumabe deruxtecano) devido a toxicidades relacionadas ao tratamento.
3. Ter recebido qualquer um dos comparadores usados neste estudo ou qualquer inibidor de topoisomerase I.
4. Ter um período de washout inadequado antes da randomização, conforme especificado no protocolo.
5. Ter qualquer uma das seguintes condições nos últimos 6 meses: acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou outro evento tromboembólico arterial.
6. Ter doenças cardiovasculares (CV) não controladas ou significativas.
7. Ter doença corneana clinicamente significativa.
8. Todos os seguintes indicadores de doença pulmonar intersticial (ILD)/pneumonite são excluídos:

1. Qualquer histórico de ILD/pneumonite, independentemente do uso de esteroides, exceto se houver histórico de pneumonite por radiação que não exigiu esteroides.
2. Diagnóstico atual de ILD.
3. Suspeita clínica ou radiográfica de ILD para a qual o diagnóstico de ILD não pode ser descartado. Os achados radiográficos podem incluir a presença de fibrose do parênquima pulmonar, fibrose e enfisema combinados (CPFE), e/ou anormalidades intersticiais pulmonares, como opacidades reticulares, bronquiectasia por tração, padrões em colmeia ou opacidades em vidro fosco extensas. Exames de tomografia computadorizada (TC) de triagem devem ser submetidos para revisão radiológica central independente e resultados antes da randomização.
9. Ter comprometimento pulmonar clinicamente severo resultante de doenças pulmonares intercurrentes, incluindo, mas não se limitando a, qualquer distúrbio pulmonar subjacente e possível comprometimento pulmonar causado por qualquer distúrbio autoimune, de tecido conjuntivo ou inflamatórios, pneumonectomia anterior, ou necessidade de oxigênio suplementar.