Critérios de Inclusão:

1. Assinar e datar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) para Triagem de Tecidos, antes de qualquer procedimento de Triagem de Tecidos. Assinar e datar o TCLE Principal, antes do início de qualquer procedimento de qualificação específico do ensaio.

Assinar e datar o TCLE Opcional de PGx (incluído no TCLE Principal) antes de qualquer procedimento de PGx, e o TCLE do Parceiro Grávido, se aplicável.
2. Adultos com idade ≥18 anos no dia da assinatura do TCLE. Seguir os requisitos regulatórios locais se a idade legal de consentimento para participação no ensaio for >18 anos.
3. NSCLC localmente avançado, não ressecável ou metastático, documentado histologicamente como não escamoso e que atenda a todos os seguintes critérios:

Possui doença de NSCLC em Estágio IV ou doença em Estágio IIIB ou IIIC, mas não é candidato à ressecção cirúrgica ou à quimiorradioterapia definitiva no momento da randomização (com base no American Joint Committee on Cancer, Eighth Edition). Não possui AGAs conhecidos (com base nos resultados dos testes locais obtidos usando testes validados ou aprovados, conforme exigido pela regulação local) que tenham terapias disponíveis localmente que visem seus AGAs no cenário avançado/metastático de primeira linha.

Não possui mutação HER2 conhecida com base nos resultados de testes existentes (se houver um teste local aprovado ou validado disponível). Nota: Participantes com histologia mista são elegíveis se NSCLC não escamoso for a histologia predominante. Tumores mistos serão classificados com base no tipo celular predominante.
4. Não foi tratado com terapia sistêmica anticâncer para NSCLC não escamoso avançado ou metastático. Participantes que receberam terapia adjuvante ou neoadjuvante, exceto aquelas listadas abaixo, incluindo ICI (ou seja, anti-PD-1/PD-L1) ou um regime à base de platina, são elegíveis se a última dose de terapia adjuvante/neoadjuvante foi administrada pelo menos 6 meses antes da data da primeira dose do ensaio, se sua doença progrediu pelo menos 6 meses após a data da última dose de terapia adjuvante/neoadjuvante.

1. Qualquer agente, incluindo um ADC, contendo um agente quimioterápico que visa a topoisomerase I.
2. Terapia anticâncer baseada em anticorpos direcionados ao HER2.
5. Possui amostra de tecido tumoral adequada (não previamente irradiada) disponível para avaliação da expressão de HER2 e PD-L1 por laboratório central ou especificado pelo Patrocinador. É necessária uma nova biópsia se a amostra de tecido tumoral arquivada mais recente do participante não puder ser fornecida.

Detalhes referentes à submissão de tecido tumoral podem ser encontrados no Manual do Laboratório do Ensaio.

Critérios de Exclusão:

1. Tem histórico médico de infarto do miocárdio (IM) dentro de 6 meses antes da randomização/inscrição ou insuficiência cardíaca sintomática (Classe II a Classe IV da NYHA). Participantes com níveis de troponina acima do limite superior normal (ULN) na triagem (conforme definido pelo fabricante) e sem quaisquer sintomas relacionados ao IM devem ser excluídos para IM. É altamente recomendado que o investigador encaminhe esses participantes para uma consulta cardiológica durante o Período de Triagem.
2. Tem um prolongamento do QTc >480 ms com base na média do ECG de triagem em triplicata de 12 derivações.
3. Tem um histórico de ILD/pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteroides, tem ILD/pneumonite atual, ou onde suspeita de ILD/pneumonite não pode ser descartada por imagem na triagem.
4. Tem comprometimento pulmonar clinicamente severo resultante de doenças pulmonares intercurrentes, incluindo, mas não se limitando a:

1. Qualquer distúrbio pulmonar subjacente (por exemplo, embolia pulmonar dentro de 3 meses da randomização do ensaio, asma severa, DPOC severa, doença pulmonar restritiva, derrame pleural).
2. Qualquer distúrbio autoimune, de tecido conectivo ou inflamatório com potencial envolvimento pulmonar (por exemplo, artrite reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidose).

Condições severas são aquelas definidas como impactando as atividades diárias e/ou exigindo o uso de oxigênio suplementar.
5. Teve uma pneumonectomia completa anterior.