O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, a farmacocinética (PK) e a atividade do divarasibe como agente único ou combinado com outras terapias antitumorais em participantes com câncer de pulmão não pequenas células (NSCLC) avançado ou metastático previamente não tratado.
A Phase Ib/II, Open-Label, Multicenter Study Evaluating the Safety, Activity, and Pharmacokinetics of Divarasib as a Single Agent or in Combination With Other Anti-Cancer Therapies in Patients With Previously Untreated Advanced Or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer With a KRAS G12C Mutation
Estado: São Paulo
CEP: 14784-400
Instituição: Hospital de Cancer de Barretos
Telefone: (17) 3321-6637
Email: [email protected]
Cidade: Barretos
Estado: São Paulo
CEP: 01246-000
Instituição: Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP
Telefone: 551138932632
Cidade: São Paulo
Critérios de Inclusão:
* Confirmação da elegibilidade para Biomarcadores
* É necessário tecido tumoral pré-tratamento junto com um relatório patológico associado para todos os participantes inscritos no estudo. Amostras tumorais representativas devem estar em blocos fixados em formalina e incluídos em parafina (FFPE) (preferencialmente) ou 15 lâminas recém-cortadas, não coradas, em série. Embora sejam necessárias 15 lâminas, se apenas 10 lâminas estiverem disponíveis, o participante pode ser elegível para o estudo após consulta com o Patrocinador.
* Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
* NSCLC localmente avançado, não ressecável ou metastático, documentado histologicamente ou citologicamente, que não é elegível para cirurgia curativa e/ou quimiorradioterapia definitiva
* Não ter recebido tratamento sistêmico prévio para NSCLC avançado, não ressecável ou metastático
* Doença mensurável, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. Além disso, para participantes no coorte D, metástases cerebrais mensuráveis definidas como pelo menos 5 milímetros e duas vezes a espessura do corte, mas menos de 20 mm, que sejam assintomáticas e não exijam terapia local no momento da inscrição.
Critérios de Exclusão:
* Conhecimento de um segundo fator oncogênico concomitante com tratamento alvo disponível
* NSCLC com histologia de células escamosas
* Metástases do SNC simtomáticas, não tratadas ou em progresso ativo (Coortes A, B e C)
* Tratamento prévio com um inibidor de KRAS G12C
* Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do divarasib ou pembrolizumabe; ou hipersensibilidade conhecida a pemetrexed, carboplatina ou cisplatina (somente Coorte B)
* Histórico de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia organizadora (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonia induzida por drogas ou pneumonia idiopática, ou evidência de pneumonia ativa, tuberculose ativa, doença cardiovascular significativa dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo
* Histórico de malignidade diferente de NSCLC nos 5 anos anteriores ao início do tratamento do estudo, com exceção de malignidades com risco negligenciável de metástase ou morte (por exemplo, taxa de sobrevida em 5 anos mais de 90%), como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma, câncer de próstata localizado, carcinoma ductal da mama in situ ou câncer uterino em Estágio I
* Dor relacionada ao tumor não controlada, derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite que exija procedimentos de drenagem recorrentes, hipocalcemia não controlada ou sintomática
* Condição comórbida que seja uma contraindicação absoluta ao tratamento com corticosteroides
* Incapacidade ou falta de disposição para tomar tratamentos profiláticos, como corticosteroides, antieméticos, ácido fólico ou suplementação de vitamina B12.
* Participantes com metástases cerebrais para os quais a ressecção cirúrgica completa é clinicamente apropriada.