Critérios de Inclusão:

– Câncer de pulmão não pequeno celular (NSCLC) não escamoso em estágio patologicamente documentado IIIB, IIIC ou IV sem alterações genômicas acionáveis (AGA) no momento da randomização e que atende aos critérios para NSCLC:

* Os participantes devem ter resultados de teste documentados negativos para alterações genômicas de EGFR (por exemplo, deleção do exon 19 ou mutações L858R no exon 21, L861Q no exon 21, G719X no exon 18 ou S768I no exon 20), ALK e ROS1.

Nota: Se os resultados dos testes para EGFR, ALK e ROS1 não estiverem disponíveis, os participantes devem ser submetidos a testes prospectivos realizados centralmente para essas alterações genômicas em um laboratório central designado pelo patrocinador.

* Não ter alterações genômicas tumorais conhecidas em NTRK, BRAF V600, RET, MET exon 14 skipping, KRAS G12C ou HER2. Além disso, os participantes não devem ter alteração genômica tumoral conhecida de outros oncogenes driver acionáveis para os quais há terapias alvo de primeira linha aprovadas localmente.

Nota: Participantes cujos tumores apresentem mutações BRAF (exceto V600) ou KRAS (exceto G12C) são elegíveis para o estudo.

* Avaliação prospectiva positiva de TROP2 NMR com base nos resultados de um dispositivo de investigação TROP2 RxDx devidamente validado em um laboratório central designado pelo patrocinador e em conformidade regulatória.

* Documentação da progressão radiográfica da doença enquanto estiver com ou após receber o regime de tratamento mais recente para NSCLC avançado ou metastático.
* Os participantes devem ter recebido quimioterapia baseada em platina (PBC) em combinação com anticorpo monoclonal anti-programa de morte proteica 1 (anti-PD-1)/anti-programa de morte ligante 1 (anti-PD-L1) como a única linha de terapia anterior ou recebido PBC e anticorpo monoclonal anti-PD-1/anti-PD-L1 (em qualquer ordem) sequencialmente como as únicas 2 linhas de terapia anteriores.
* Fornecimento de amostra tumoral fixada em formol e embebida em parafina (FFPE) aceitável para avaliação de TROP2.
* Pelo menos uma lesão não irradiada previamente que qualifique como lesão alvo segundo os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, Versão 1.1 (RECIST 1.1) na linha de base e possa ser medida com precisão na linha de base como ≥ 10 mm no maior diâmetro (exceto linfonodos, que devem ter eixo curto ≥ 15 mm) com tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) e seja adequada para medições repetidas precisas.
* Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
* Reserva de medula óssea adequada e função orgânica dentro de 7 dias antes da randomização.

Critérios de Exclusão:

* Histologia de câncer de pulmão escamoso, misto ou câncer de pulmão de pequenas células (SCLC).
* Doença de NSCLC que é elegível apenas para terapia local definitiva.
* História de outra malignidade primária além do NSCLC, exceto por malignidade tratada com intenção curativa sem doença ativa conhecida nos últimos 3 anos antes da randomização e de baixo risco potencial de recidiva.
* Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, a menos que assintomáticas, estáveis e que não requeiram tratamento com corticosteroides ou anticonvulsivantes por pelo menos 7 dias antes da randomização.
* Doença corneana clinicamente significativa.
* Tem infecção ativa ou não controlada por hepatite B ou C.
* Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) que não está bem controlada.
* Infecção não controlada que requer antibióticos intravenosos (IV), antivirais ou antifúngicos.
* História de ILD/pneumonite, incluindo pneumonite por radiação (exceto pneumonite por radiação que não requereu esteroides), ou ILD/pneumonite induzida por drogas, ou suspeita de ILD/pneumonite que não pode ser descartada por imagem na triagem. Exemplos de ILD/pneumonite suspeitas por imagem incluem a presença de fibrose parenquimatosa pulmonar, como fibrose pulmonar combinada e enfisema (CPFE), e quaisquer características radiográficas consistentes com anomalias pulmonares intersticiais, incluindo, mas não se limitando a, opacidades em vidro fosco extensas, opacidades reticulares, bronquiectasia de tração e formação de favo de mel.
* Comprometimento grave da função pulmonar resultante de doenças pulmonares intercurrentes, incluindo, mas não se limitando, a qualquer distúrbio pulmonar subjacente (por exemplo, embolias pulmonares nos 3 meses anteriores à inscrição no estudo, asma grave, DPOC grave, doença pulmonar restritiva, derrame pleural sintomático, etc).