Este estudo investiga biomarcadores glicolíticos metabólicos obtidos a partir de imagens radiológicas (18F-FDG PET/CT), imuno-histoquímica (IHC) e análises moleculares, e sua associação com a resposta à imunoterapia neoadjuvante em câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) em estágio inicial.
Objetivo: Avaliar a relação entre biomarcadores glicolíticos medidos por PET/CT (volume metabólico tumoral e SUVmax), marcadores IHC (GLUT-1, Ki-67, PD-L1) e alterações oncológicas moleculares, com a resposta patológica após dois ciclos de nivolumabe neoadjuvante (3 mg/kg) combinado com quimioterapia baseada em platina em pacientes com CPNPC em estágio inicial [estágios IB (tumor ≥4 cm) a IIIA], negativos para mutações EGFR e ALK.
Métodos: Este é um estudo clínico prospectivo, em um único braço, realizado em uma única instituição, incluindo 30 pacientes. O volume metabólico tumoral de linha de base (MTV) e o SUVmax serão medidos por PET/CT, enquanto os marcadores IHC e o perfil molecular serão realizados em amostras de biópsia antes do tratamento. Os pacientes receberão tratamento neoadjuvante com nivolumabe (3 mg/kg, IV) combinado com quimioterapia baseada em platina (cisplatina 75 mg/m² ou carboplatina AUC 5, mais pemetrexed 500 mg/m² para tumores não escamosos ou paclitaxel 175 mg/m² para tumores escamosos) a cada 21 dias durante dois ciclos. Todos os pacientes passarão por estadiamento mediastinal invasivo antes do tratamento e serão tratados com ressecção pulmonar anatômica assistida por robô e linfadenectomia mediastinal após a terapia neoadjuvante. Os desfechos primários incluem resposta patológica maior (≤10% de células tumorais viáveis) e caracterização do perfil imune (IHC para CD8, CD4, FOXP3, PD-1, CD68, CD163). Os desfechos secundários incluem sobrevida livre de eventos e toxicidade do tratamento.
Padrão de Cuidado: Regimes de quimioterapia neoadjuvante e exames de PET/CT fazem parte do padrão institucional de cuidado para pacientes com CPNPC.
Conclusão: O estudo visa desenvolver uma abordagem diagnóstica prática utilizando biomarcadores glicolíticos metabólicos para melhorar a seleção de pacientes com maior probabilidade de se beneficiarem da imunoterapia neoadjuvante. Espera-se que pacientes com menor atividade glicolítica apresentem taxas mais altas de resposta patológica maior após dois ciclos de nivolumabe neoadjuvante (3 mg/kg) combinado com quimioterapia. Essas descobertas podem apoiar um regime de imunoterapia mais custo-efetivo para CPNPC em estágio inicial.
Introdução:
A reprogramação metabólica nas células cancerígenas é uma característica importante que pode impactar a resposta à imunoterapia. Este estudo foca na avaliação de biomarcadores glicolíticos por meio de análises radiológicas (PET/CT com 18F-FDG), imunohistoquímicas (GLUT-1, Ki-67, PD-L1) e moleculares para prever melhor os resultados do tratamento em câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) em estágios iniciais.
Desenho do Estudo:
Este é um ensaio clínico prospectivo, de braço único e centro único, incluindo 30 pacientes diagnosticados com CPNPC em estágio inicial (estágios IB a IIIA) que são negativos para mutações de EGFR e ALK. Todos os pacientes receberão dois ciclos de nivolumabe neoadjuvante a 3 mg/kg combinado com quimioterapia baseada em platina (esquema em dupla).
Procedimentos:
Antes do tratamento, os pacientes serão submetidos a exames de PET/CT para medir o volume tumoral metabólico (MTV) e o valor máximo de captação padronizado (SUVmax). Biópsias tumorais serão coletadas para imunohistoquímica e perfilagem molecular para avaliar marcadores como GLUT-1, Ki-67, PD-L1 e vias de sinalização oncológicas relacionadas ao metabolismo.
Desfechos:
Os desfechos primários são a resposta patológica majoritária, definida como ≤10% de células tumorais viáveis em espécimes cirúrgicos pós-tratamento, e a caracterização do microambiente imunológico por meio de marcadores IHC (CD8, CD4, FOXP3, PD-1, CD68, CD163). Os desfechos secundários incluem sobrevida livre de eventos, sobrevida global e avaliação das toxicidades relacionadas ao tratamento.
Padrão de Cuidados:
A quimioterapia neoadjuvante e a imagem de PET/CT fazem parte da gestão clínica de rotina para CPNPC na instituição.
Significado:
O estudo visa fornecer uma ferramenta de diagnóstico clinicamente viável para otimizar a seleção de pacientes para imunoterapia neoadjuvante, potencialmente melhorando a eficácia e a relação custo-efetividade dos protocolos de tratamento em CPNPC em estágios iniciais.
Metabolic Signatures Predictive of Response to Neoadjuvant Immunotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer
Estado: São Paulo
CEP: 14040-906
Instituição: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (HC-FMRP-USP)
Telefone: 5516997602574
Email: [email protected]
Cidade: Ribeirão Preto
Critérios de Inclusão:
* Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) confirmado histologicamente, estágio clínico IB a IIIA (de acordo com a 8ª edição do AJCC)
* Tumor considerado ressecável pela equipe multidisciplinar de oncologia torácica
* Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
* Função adequada de órgãos e medula óssea
* Capacidade de compreender e disposição para assinar um consentimento informado por escrito
Critérios de Exclusão:
* Terapia sistêmica, radioterapia ou imunoterapia prévias para câncer de pulmão
* Mutação conhecida do EGFR ou rearranjos do ALK
* Doença autoimune ativa que exige terapia sistêmica nos últimos 2 anos
* Comorbidades não controladas ou infecções ativas
* Mulheres grávidas ou amamentando
* Contraindicações à cirurgia ou anestesia
* Histórico conhecido de outras malignidades nos últimos 3 anos, exceto para câncer de pele basal ou espinocelular adequadamente tratado, ou carcinoma in situ do colo do útero
