O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e a atividade antitumoral preliminar do BGB-B2033 isoladamente ou em combinação com tislelizumab, com ou sem bevacizumab, em adultos com carcinoma hepatocelular (HCC) avançado ou metastático, câncer gástrico (GC) produtor de alfa-fetoproteína (AFP), tumores de saco vitelino extragonadal, não disgerminomas, ou câncer de pulmão não pequeno celular (NSCLC) positivo para glicoproteína-3 (GPC3). O estudo também determinará a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) de BGB-B2033 quando administrada isoladamente ou em combinação com tislelizumab e bevacizumab. As principais questões que busca responder são:
* O BGB-B2033 é seguro e tolerável quando administrado isoladamente ou em combinação com tislelizumab, com ou sem bevacizumab?
* Como o corpo processa o BGB-B2033 e quais são seus efeitos no organismo?
* O BGB-B2033 demonstra atividade antitumoral preliminar em participantes com câncer avançado ou metastático?
Os pesquisadores irão avaliar diferentes doses e combinações de tratamento para determinar a dose mais segura e apropriada de BGB-B2033 para estudos futuros.
Os participantes irão:
* Receber BGB-B2033 por infusão intravenosa, seja isoladamente ou em combinação com tislelizumab, com ou sem bevacizumab.
* Passar por avaliações regulares para monitorar a segurança, efeitos colaterais, como seu corpo processa e responde ao BGB-B2033, e se seu câncer responde ao tratamento.
A Phase 1/2 Study Investigating the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Preliminary Antitumor Activity of BGB-B2033, Alone or in Combination With Tislelizumab With or Without Bevacizumab, in Participants With Selected Advanced or Metastatic Solid Tumors
CEP: 14.784-400
Instituição: Fundacao Pio Xii Hospital de Amor de Barretos
Telefone: (17) 3321-6637
Email: [email protected]
Cidade: Barretos
CEP: 90110-270
Instituição: Centro Gaucho Integrado de Oncologia Hospital Mae de Deus
Telefone: +555133072943 / (51) 998357151
Email: [email protected]
Cidade: Porto Alegre
CEP: 15090-000
Instituição: Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose Do Rio Preto
Cidade: São José do Rio Preto
CEP: 01246-000
Instituição: Icesp Instituto Do Cancer Do Estado de Sao Paulo Octavio Frias de Oliveira
Telefone: (11) 964821051
Cidade: São Paulo
Critérios de Inclusão Principais:
1. Os participantes devem ter um dos seguintes tipos de tumor irresecáveis, localmente avançados ou metastáticos:
1. Carcinoma hepatocelular (CHC): CHC confirmado histológica ou citologicamente que seja estágio C de acordo com a classificação de câncer de fígado da Clínica de Barcelona (BCLC), ou estágio B do BCLC que não é passível de, ou progrediu após, terapia locorregional e não é elegível para uma abordagem de tratamento curativo.
2. Câncer gástrico (CG) produtor de alfa-fetoproteína (AFP): CG confirmado histologicamente com AFP > 20 ng/mL no sangue ou tecido tumoral positivo para AFP por um ensaio validado de imuno-histoquímica (IHC) baseado em testes locais ou centrais.
3. Tumores de células germinativas: Tumores de células germinativas confirmados histologicamente, incluindo tumores de saco vitelino extragonadal (por exemplo, localizados no mediastino, vagina, cérebro, retroperitônio) e não-dysgerminomas para os quais não existem mais opções de tratamento sistêmico curativo.
4. Câncer de pulmão não microcítico escamoso (CPNM) positivo para glicoproteína-3 (GPC3): CPNM escamoso positivo para GPC3 confirmado histologicamente com exposição prévia a um inibidor de checkpoint (CPI).
2. Pelo menos uma lesão avaliável para escalonamento de dose e pelo menos uma lesão mensurável para expansão de segurança, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
3. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
4. Função orgânica adequada conforme definido no protocolo.
5. A provisão de amostras de tecido tumoral é necessária para partes específicas do estudo.
Critérios de Exclusão Principais:
1. Terapia anterior direcionada contra glicoproteína-3 (GPC3) ou o receptor coestimulador de células T 4-1BB (CD137).
2. Doença leptomeníngea ativa ou metástases cerebrais não controladas/não tratadas.
3. Doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune com potencial para recaída.
4. Qualquer malignidade diagnosticada ≤ 2 anos antes da primeira dose dos fármacos do estudo, exceto: O tipo de câncer sob investigação neste estudo, ou malignidades recorrentes localmente anteriormente tratadas com intenção curativa.
5. Necessidade de corticosteroides sistêmicos (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outra terapia imunossupressora dentro de 14 dias anteriores à primeira dose dos fármacos do estudo.
6. Certas comorbidades envolvendo os pulmões, coração, condições hemorrágicas ou infecções ativas, conforme definido no protocolo.
Nota: Critérios adicionais de inclusão e exclusão definidos no protocolo podem se aplicar.
