Critérios de Inclusão:

* Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC) avançado ou recorrente (Estágio IIIB/C não suscetível a tratamento radical) ou metastático (Estágio IV) que possua uma rearranjo do gene ROS1 documentado.
* Sem tratamento prévio com um inibidor da tirosina quinase ROS1, quimioterapia ou outra terapia sistêmica para CPNPC avançado ou recorrente (Estágio IIIB/C não suscetível a tratamento radical) ou metastático (Estágio IV).
* Radioterapia prévia é permitida se mais de 14 dias tiverem decorrido entre o final do tratamento e a randomização.
* Doença sistêmica mensurável de acordo com RECIST v1.1.
* Participantes com lesões mensuráveis e não mensuráveis no SNC conforme RECIST v1.1, incluindo carcinomatose leptomeníngea.
* Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
* Status de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) de 0, 1 ou 2.
* Funções hematológicas, renais e hepáticas adequadas.
* Os participantes devem ter se recuperado dos efeitos de qualquer cirurgia maior ou lesão traumática significativa pelo menos 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
* Capacidade de engolir entrectinibe e crizotinibe intactos, sem mastigar, esmagar ou abrir as cápsulas.
* Para mulheres em idade fértil: concordância em permanecer abstinente (evitar relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos com taxa de falha de <1% ao ano durante o período de tratamento e por até 5 semanas após a última dose de entrectinibe ou por pelo menos 90 dias após a última dose de crizotinibe.
* Para homens: concordância em permanecer abstinente (evitar relações sexuais heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas, e concordância em não doar esperma.

Critérios de Exclusão:

* Tratamento prévio com um inibidor da tirosina quinase ROS1, quimioterapia ou outra terapia sistêmica para CPNPC avançado ou recorrente (Estágio IIIB/C não suscetível a tratamento radical) ou metastático (Estágio IV).
* Toxicidades de Grau 3 ou superior segundo NCI-CTCAE v5.0 devido a qualquer terapia anterior (excluindo alopécia, fadiga, náusea e falta de apetite), que não mostraram melhora e são consideradas estritamente como interferentes com o medicamento do estudo atual.
* Histórico recente (nos últimos 3 meses) de insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou fração de ejeção ≤ 50% observada durante a triagem para o estudo.
* Histórico de intervalo QTc corrigido prolongado.
* Neuropatia sensorial periférica ≥ Grau 2.
* Doença pulmonar intersticial conhecida, fibrose intersticial ou histórico de pneumonite induzida por inibidor de tirosina quinase.
* Neoplasia prévia nos últimos 3 anos.
* Recuperação incompleta de qualquer cirurgia antes do início do tratamento do estudo.
* Doença gastrointestinal ativa (ex.: doença de Crohn, colite ulcerativa ou síndrome do intestino curto) ou outro síndrome de má absorção que impactaria razoavelmente a absorção do medicamento.
* Histórico de pneumonite induzida por terapia anterior.
* Qualquer condição (nos últimos 3 meses) como infarto do miocárdio, angina instável, revascularização do coração/arterial periférica, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, derrame, bradicardia sintomática ou arritmias não controladas exigindo medicação.
* Infecções ativas conhecidas (bacterianas, fúngicas ou virais, incluindo vírus da imunodeficiência humana positivo).
* Histórico de hipersensibilidade a qualquer um dos aditivos nas formulações dos medicamentos entrectinibe e/ou crizotinibe.
* Mulheres grávidas ou em período de lactação.
* Conhecido HIV positivo ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
* Qualquer doença ou condição concomitante clinicamente significativa que possa interferir, ou para a qual o tratamento possa interferir, na condução do estudo ou na absorção de medicamentos orais.