Um Estudo do MK-1084 mais Pembrolizumabe (MK-3475) em Participantes com Mutação KRAS G12C e Câncer de Pulmão de Não Pequenas Células (NSCLC) Metastático com PD-L1 ≥50% (MK-1084-004)

Clinical Trials ID:

Este é um estudo que avalia a eficácia e segurança do MK-1084 com pembrolizumabe como tratamento de primeira linha em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas metastático (NSCLC) com a identificação da mutação do oncogene viral da sarcoma de rato Kirsten homólogo G12C (KRAS G12C) e a pontuação de proporção de tumor do ligante 1 de morte celular programada (PD-L1) TPS ≥50%. Existem duas hipóteses principais do estudo:

Hipótese 1: A combinação de MK-1084 e pembrolizumabe é superior ao placebo mais pembrolizumabe em relação à sobrevivência livre de progressão (PFS) conforme os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1) por revisão central independente cega (BICR).

Hipótese 2: A combinação de MK-1084 mais pembrolizumabe é superior ao placebo mais pembrolizumabe em relação à sobrevida global (OS).

Sem descrição detalhada

A Phase 3, Randomized, Double-blind, Multicenter Study of MK-1084 in Combination With Pembrolizumab Compared With Pembrolizumab Plus Placebo as Firstline Treatment of Participants With KRAS G12C-Mutant, Metastatic NSCLC With PD-L1 TPS ≥50%

Um Estudo do MK-1084 Plus Pembrolizumab (MK-3475) em Participantes com Mutação KRAS G12C, Câncer de Pulmão de Não Pequenas Células (NSCLC) Metastático com Escore de Proporção de Tumores do Ligando 1 de Morte Celular Programada (PD-L1) ≥50% (MK-1084-004)

Estado: Rio Grande Do Norte

CEP: 59062-000

Instituição: Liga Norte Riograndense Contra o Câncer ( Site 0439)

Cidade: Natal

Os principais critérios de inclusão e exclusão incluem, mas não se limitam ao seguinte:

Critérios de inclusão:

* Possui um diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de NSCLC
* Foi diagnosticado recentemente com NSCLC Estágio IV pelo Manual de Estadiamento do Comitê Conjunto Americano sobre Câncer (AJCC), Versão 8
* Possui doença mensurável com base no RECIST 1.1
* Fornecido tecido tumoral que demonstra expressão de PD-L1 em ≥50% das células tumorais
* Fornecido tecido tumoral que demonstra presença de mutação KRAS G12C
* Expectativa de vida de pelo menos 3 meses
* Status de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) de 0 ou 1 avaliado dentro de 7 dias antes da randomização
* Para participante designado sexo masculino ao nascer: se capaz de produzir espermatozoides, o participante deve concordar com o seguinte durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 10 dias após a última dose de intervenção oral: Abster-se ou concordar em usar preservativo masculino mais método contraceptivo adicional.
* Para o participante designado sexo feminino ao nascer: deve ser uma pessoa de potencial não fértil (PONCBP) ou deve concordar em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 10 dias após a última dose de intervenção oral e 120 dias após a última dose de pembrolizumab. Deve abster-se de amamentar durante o período de intervenção do estudo e por pelo menos 120 dias após a intervenção do estudo.
* Participantes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) devem ter o HIV bem controlado na terapia antirretroviral (ART).
* Participantes que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) são elegíveis se receberam terapia antiviral para o vírus da hepatite B (HBV) por pelo menos 4 semanas e apresentam carga viral indetectável de HBV antes da randomização

Critérios de exclusão:

* Diagnóstico de câncer de pulmão de pequenas células
* Possui doença inflamatória intestinal ativa que requer medicamentos imunossupressores ou histórico claro anterior de doença inflamatória intestinal
* Possui histórico conhecido ou ativo de síndrome paraneoplásica neurológica
* Possui infecção ativa que requer terapia sistêmica
* Possui doença cardiovascular ou cerebrovascular não controlada significante, incluindo insuficiência cardíaca congestiva da Classe III ou IV da Associação Cardíaca de Nova York, angina instável, infarto do miocárdio, arritmia sintomática não controlada, prolongamento do intervalo QTcF até >470 ms e/ou outras graves doenças cardiovasculares e cerebrovasculares nos 6 meses que antecederam a intervenção no estudo
* É considerado um risco médico ruim devido a uma desordem médica séria e não controlada ou doença sistêmica não maligna. Exemplos incluem, mas não estão limitados a, desordem de convulsões graves não controladas, compressão da medula espinhal instável ou síndrome da veia cava superior.
* Possui uma ou mais das seguintes condições/descobertas oftalmológicas: diagnóstico intraocular de retinopatia serosa central, oclusão da veia retiniana ou oclusão da artéria retiniana, diagnóstico de doença degenerativa da retina pressão > 21 mm Hg e/ou qualquer diagnóstico de glaucoma
* É incapaz de engolir medicamentos administrados por via oral, ou possui uma desordem gastrointestinal afetando a absorção (ex: gastrectomia, obstrução parcial do intestino ou má absorção)
* Recebeu terapia sistêmica anticâncer prévia para seu NSCLC metastático
* Recebeu terapia prévia com um agente anti-morte celular programada-1 (anti-PD-1), anti-ligante da morte celular programada 1 (anti-PD-L1), ou agente anti PD-L2, ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulatório ou de co-inibição dentro de 12 meses antes do diagnóstico de NSCLC metastático
* Recebeu radioterapia dentro de 2 semanas do início da intervenção no estudo
* Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção no estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.
* Recebeu um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da administração da intervenção do estudo
* Possui metastases ativas do sistema nervoso central (SNC) conhecidas e/ou meningite carcinomatosa.
* Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com corticosteroides sistêmicos (em doses excedendo 10 mg diários equivalentes a prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção no estudo
* Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
* Histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteroides ou possui pneumonite/doença pulmonar intersticial atual
* Participantes infectados pelo HIV com histórico de Sarcoma de Kaposi e/ou Doença de Castleman Multicêntrica
* Histórico de transplante de tecido/órgão sólido alogênico
* Não se recuperou totalmente de qualquer efeito de procedimento cirúrgico maior. Procedimentos cirúrgicos que exigiram anestesia geral devem ter sido concluídos pelo menos 2 semanas antes da primeira intervenção do estudo.

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