Critérios de inclusão:

* Deve ter estágio IB, II ou IIIA de NSCLC confirmado histologicamente.
* Deve ter uma fusão de genes RET ativos no tumor baseado na reação em cadeia da polimerase (PCR), sequenciamento de próxima geração (NGS) ou outro teste molecular com a aprovação do patrocinador.
* Deve ter recebido terapia locorregional definitiva com intenção curativa (cirurgia ou radioterapia) para estágio IB, II ou IIIA de NSCLC.
* Deve ter passado pela terapia anticâncer disponível (incluindo quimioterapia ou durvalumabe) ou não ser adequado para ele, a critério do investigador.
* O tempo máximo permitido entre a conclusão da terapia definitiva e a randomização deve ser:

* 10 semanas se nenhuma quimioterapia foi administrada
* 26 semanas se a quimioterapia adjuvante foi administrada
* Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
* Função hematológica, hepática e renal adequada.
* Disposição de homens e mulheres em potencial reprodutivo para observar o controle de natalidade convencional e altamente eficaz durante a duração do estudo e por pelo menos 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo.

Critérios de exclusão:

* Drivers oncogênicos adicionais em NSCLC, se conhecidos.
* Evidência de câncer de pulmão de pequenas células.
* Evidência clínica ou radiológica de recorrência ou progressão da doença após a terapia definitiva.
* Fibrose intersticial conhecida ou suspeita, ou doença pulmonar intersticial ou histórico de pneumonite (não infecciosa) que requereu esteroides.
* Doença cardiovascular ativa clinicamente significante ou histórico de infarto do miocárdio nos seis meses anteriores ao início planejado de selpercatinib ou prolongamento do intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) maior que 470 milissegundos.
* Ter conhecida infecção não controlada por HIV-1/2.
* Ter hepatite B ou C ativa conhecida.
* Infecção bacteriana, viral ou fúngica sistêmica ativa não controlada ou doença intercorrente grave em andamento, como hipertensão ou diabetes, apesar do tratamento ótimo.
* Cirurgia maior em até 4 semanas antes do início planejado de selpercatinib.
* Síndrome de má absorção clinicamente significativa ou outra condição que provavelmente afetará a absorção gastrointestinal do medicamento do estudo.
* Outra malignidade a menos que seja um câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero ou outros cânceres in situ ou uma malignidade diagnosticada há mais de dois anos e que não esteja atualmente ativa.
* Gravidez ou lactação.
* Tratamento prévio com um inibidor seletivo de RET (por exemplo, selpercatinib ou pralsetinib).