Critérios de Inclusão

Os participantes devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para a randomização no estudo:

1. Assinar e datar o formulário de consentimento informado antes do início de qualquer procedimento específico de qualificação do estudo.
2. Adultos com 18 anos ou mais ou a idade mínima legal de adulto (o que for maior) no momento em que o formulário de consentimento informado é assinado.
3. Ter SCLC documentado histologicamente ou citologicamente.
4. O participante deve fornecer amostras de tumor adequadas de base, com quantidade e qualidade suficientes de conteúdo de tecido tumoral.
5. Ter recebido terapia anterior com apenas uma linha anterior à base de platina como terapia sistêmica para SCLC, com pelo menos 2 ciclos de terapia e um intervalo livre de quimioterapia de >30 dias.
6. Ter pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1 conforme avaliado pelo investigador.
7. Ter documentação de progressão radiológica da doença em ou após a mais recente terapia sistêmica.
8. Ter ECOG PS de ≤1.
9. Os indivíduos com metástases cerebrais não tratadas e assintomáticas ou indivíduos com metástases cerebrais tratadas que não são mais sintomáticas (ou seja, sem sinais ou sintomas neurológicos) e que não necessitam de tratamento com esteróides ou anticonvulsivantes podem ser incluídos no estudo se tiverem se recuperado do efeito tóxico agudo da radioterapia. Os indivíduos devem ter um status neurológico estável por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

Critérios de Exclusão

Os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão desqualificados para entrar no estudo:

1. Ter recebido tratamento prévio com orlotamabe, enoblituzumabe ou outros agentes direcionados anti-B7 homólogo 3 (B7-H3) humanizados, incluindo I-DXd.
2. Descontinuação prévia de um conjugado de fármaco anticorpo (ADC) que consiste em um derivado de exatecano (por exemplo, trastuzumabe deruxtecano) devido a toxicidades relacionadas ao tratamento.
3. Ter recebido qualquer um dos comparadores usados neste estudo ou qualquer inibidor de topoisomerase I.
4. Ter um período de washout inadequado antes da randomização, conforme especificado no protocolo.
5. Ter qualquer uma das seguintes condições nos últimos 6 meses: acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou outro evento tromboembólico arterial.
6. Ter doença cardiovascular incontrolável ou significativa.
7. Ter doença corneal clinicamente significativa.
8. Ter histórico de doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite (não infecciosa) que exigiu corticosteroides, DPI/pneumonite atual, ou DPI/pneumonite suspeita que não pode ser descartada por imagens na triagem.
9. Ter comprometimento pulmonar clinicamente severo resultante de doenças pulmonares intercurrentes, incluindo, mas não se limitando a, qualquer distúrbio pulmonar subjacente e potencial envolvimento pulmonar causado por quaisquer distúrbios autoimunes, de tecido conectivo ou inflamatórios, pneumonectomia prévia ou necessidade de oxigênio suplementar.