Este estudo avaliará o efeito do Dato-DXd em combinação com osimertinib ou da monoterapia com Dato-DXd em comparação com a quimioterapia em dupla com base em platina em termos de sobrevida livre de progressão (SLP).
Este é um estudo de Fase III, aberto, com 3 braços, multicêntrico, que avalia os efeitos do Dato-DXd em combinação com osimertinibe ou monoterapia com Dato-DXd em comparação com quimioterapia em duplo regime à base de platina em participantes com mutação do gene do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFRm) com câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) localmente avançado ou metastático cuja doença progrediu após tratamento anterior com osimertinibe.
Os participantes serão randomizados em uma proporção de 1:1:1 para um dos seguintes grupos de intervenção:
1. Terapia de combinação de Dato-DXd + osimertinibe
2. Monoterapia com Dato-DXd
3. Quimioterapia em duplo regime à base de platina
Os participantes receberão a intervenção do estudo até que ocorra progressão radiológica definida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, Versão 1.1 (RECIST v1.1) pelo investigador, toxicidade inaceitável ou outro critério de descontinuação.
Após a descontinuação da intervenção do estudo, todos os participantes passarão por uma visita de final de tratamento (EoT) dentro de 35 dias após a descontinuação e serão acompanhados para avaliações de segurança 28 (+ 7) dias após a última dose da intervenção do estudo.
A Phase III, Open-label, Sponsor-blind, Randomized Study of Dato-DXd With or Without Osimertinib Versus Platinum-based Doublet Chemotherapy for Participants With EGFR-mutated Locally Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer Whose Disease Has Progressed on Prior Osimertinib Treatment (TROPION-Lung15)
CEP: 14784-400
Instituição: Research Site
Cidade: Barretos
CEP: 88301-220
Instituição: Research Site
Cidade: Itajai
CEP: 90470-340
Instituição: Research Site
Cidade: Porto Alegre
CEP: 90610-000
Instituição: Research Site
Cidade: Porto Alegre
CEP: 22250-905
Instituição: Research Site
Cidade: Rio de Janeiro
CEP: 22281-100
Instituição: Research Site
Cidade: Rio de Janeiro
CEP: 22775-001
Instituição: Research Site
Cidade: Rio de Janeiro
CEP: 01327-001
Instituição: Research Site
Cidade: Sao Paulo
CEP: 01323-900
Instituição: Research Site
Cidade: São Paulo
Critérios de Inclusão:
* Câncer de pulmão não pequeno celular (NSCLC) não escamoso confirmado histologicamente ou citologicamente.
* Deve haver evidência de informações pré-existentes documentadas sobre mutação no EGFR (EGFRm) (EGFRm conhecido por estar associado à sensibilidade a inibidores de tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epidérmico [TKIs] [Ex19del, L858R, G719X, S768I, ou L861Q], sozinhos ou em combinação com outras mutações no EGFR, que podem incluir T790M).
* Progressão radiológica extra-craniana documentada em monoterapia com osimertinibe (como a linha de tratamento mais recente) no contexto adjuvante, localmente avançado ou metastático.
* Menos ou igual a (<=2) linhas anteriores de TKIs do EGFR (osimertinibe é o único TKI do EGFR de terceira geração permitido anteriormente).
* Pelo menos uma lesão, não previamente irradiada, que qualifique como uma TL de RECIST v1.1 na linha de base e que possa ser medida com precisão na linha de base.
* Estado de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS)/Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) de 0 ou 1.
* Reserva de medula óssea adequada e função orgânica dentro de 7 dias antes da randomização.
Critérios de Exclusão:
* Uso de quimioterapia, inibidor do fator de crescimento endotelial vascular, imunoterapia ou qualquer terapia antitumoral no contexto metastático. Quimioterapia à base de platina no contexto não metastático dentro de 12 meses antes da randomização.
* Histórico de outra neoplasia maligna primária, exceto neoplasia tratada com intenção curativa sem doença ativa conhecida dentro de 2 anos antes da primeira dose da intervenção do estudo.
* Qualquer evidência de doenças sistêmicas severas ou incontroladas, incluindo, mas não se limitando a doenças hemorrágicas ativas, infecção ativa, ILD/pneumonite ativa, doença cardíaca.
* Possui retenção significativa de fluido de terceiro espaço (exemplo, ascite ou derrame pleural) conforme avaliado pelo investigador e não é suscetível a drenagem repetida necessária.
* Histórico de ILD/pneumonite não infecciosa, incluindo pneumonite por radiação que necessitou de esteroides ou ILD induzida por medicamentos, tem ILD/pneumonite atual ou possui ILD/pneumonite suspeita que não pode ser descartada por imagem durante a triagem.
* Possui comprometimento grave da função pulmonar resultante de doenças pulmonares intercurrentes.
* Compressão instável da medula espinhal e/ou metástases cerebrais instáveis.
* Participantes com metástases cerebrais sintomáticas (incluindo envolvimento leptomeníngeo).
* Doença corneana clinicamente significativa.
* Infecção incontrolada que requer antibióticos IV, antivirais ou antifúngicos, infecções suspeitas ou incapacidade de descartar infecções.
* Possui infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) que não está bem controlada.
