Estudo de Fase 2, Aberto, de Coortes Paralelas de Amivantamabe Subcutâneo em Múltiplos Regimes em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados ou Metastáticos, Incluindo Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas com Mutação de EGFR

Clinical Trials ID:

O propósito deste estudo é avaliar a atividade antitumoral e a segurança do amivantamabe, que será administrado como uma coformulaçãocom a hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20) (coformulaçãosecundânea [SC-CF]) em tratamento combinado (todas as coortes, exceto a Coorte 4) e caracterizar a segurança do amivantamabe SC-CF (Coorte 4).

Sem descrição detalhada

A Phase 2, Open-Label, Parallel Cohort Study of Subcutaneous Amivantamab in Multiple Regimens in Patients With Advanced or Metastatic Solid Tumors Including EGFR-mutated Non-Small Cell Lung Cancer

Estudo de Fase 2, Aberto, de Coortes Paralelas de Amivantamabe Subcutâneo em Múltiplos Regimes em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados ou Metastáticos, Incluindo Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas com Mutação de EGFR

CEP: 14784-400

Instituição: Fundacao Pio XII

Cidade: Barretos

CEP: 30130 090

Instituição: PERSONAL Oncologia de Precisao e Personalizada

Cidade: Belo Horizonte

CEP: 86015

Instituição: Instituto do Cancer de Londrina Hospital do Cancer de Londrina

Cidade: Londrina

CEP: 90035-001

Instituição: Associacao Hospitalar Moinhos de Vento

Cidade: Porto Alegre

CEP: 22281 100

Instituição: Instituto D Or de Pesquisa e Ensino IDOR

Cidade: Rio de Janeiro

CEP: 41253-190

Instituição: Instituto D Or de Pesquisa e Ensino IDOR

Cidade: Salvador

CEP: 01327 001

Instituição: Hospital Alemao Oswaldo Cruz

Cidade: Sao Paulo

CEP: 01409-001

Instituição: Impar Servicos Hospitalares SA - Hospital Nove de Julho

Cidade: Sao Paulo

CEP: 01509 900

Instituição: Fundacao Antonio Prudente A C Camargo Cancer Center

Cidade: Sao Paulo

Critérios de Inclusão:

* O participante deve ter câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC) histologicamente ou citologicamente confirmado, localmente avançado ou metastático, que não pode ser submetido a terapia curativa, incluindo ressecção cirúrgica ou quimiorradiação. Os requisitos adicionais específicos da coorte incluem:

Coortes 1, 3, 3b, 5, 6 e 7: deleção do exon 19 do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (Exon19del) ou mutação L858R do Exon 21;

Coorte 2: mutação de inserção no Exon 20 do EGFR.

Coortes 1, 5 e 6: o participante não deve ter recebido qualquer terapia sistêmica prévia para CPNPC localmente avançado ou metastático.

Coorte 2: o participante não deve ter recebido qualquer terapia sistêmica prévia para CPNPC localmente avançado ou metastático.

Coortes 3 e 3b: o participante deve ter progredido em ou após monoterapia com osimertinibe como a linha de tratamento mais recente. O osimertinibe deve ter sido administrado como tratamento de primeira linha para doença localmente avançada ou metastática ou em configuração de segunda linha após tratamento prévio com um inibidor de tirosina quinase (TKI) de EGFR de primeira ou segunda geração como monoterapia.

Coorte 4: os participantes precisam estar atualmente em um regime de amivantamabe IV Q2W (1.050 mg ou 1.400 mg, dependendo do peso) por pelo menos 8 semanas, como parte do padrão de cuidado, de um programa de acesso expandido ou como uma continuidade de uma extensão de longo prazo, sem qualquer redução na dose de amivantamabe.

Coorte 7: os participantes devem ter progredido em ou após a combinação de amivantamabe e lazertinibe como a linha de tratamento mais recente. A combinação de amivantamabe e lazertinibe deve ter sido administrada como tratamento de primeira linha para doença localmente avançada ou metastática.

Coortes 2, 3, 3b e 7 apenas: CPNPC escamoso está excluído. A mutação do EGFR deve ter sido identificada conforme determinado por teste aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) ou outro teste validado de ácido desoxirribonucleico tumoral circulante (ctDNA) ou tecido tumoral em um laboratório certificado por emendas de melhorias de laboratórios clínicos (CLIA) (locais nos Estados Unidos [EUA]) ou um laboratório local acreditado (locais fora dos EUA). Uma cópia do relatório do teste inicial documentando a mutação do EGFR deve ser incluída nos registros do participante e uma cópia desidentificada também deve ser submetida ao patrocinador.

* Todas as coortes, exceto a Coorte 4: os participantes devem ter pelo menos 1 lesão mensurável, de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1. Se a única lesão-alvo tiver sido irradiada anteriormente, ela deve mostrar sinais de progressão da doença desde que a radiação foi concluída. Se existirem apenas 1 lesão mensurável não irradiada, que passar por biópsia e for aceitável como lesão-alvo, as tomografias de avaliação tumoral de linha de base devem ser realizadas pelo menos 14 dias após a biópsia.
* Pode ter uma segunda neoplasia anterior ou concomitante (além da doença em estudo) cuja história natural ou tratamento é improvável de interferir em qualquer ponto final do estudo de segurança ou na eficácia dos tratamentos do estudo.
* Ter função adequada dos órgãos (renal, hepática, hematológica, de coagulação e cardíaca).
* O participante deve ter status ECOG (Grupo Cooperativo Oriental de Oncologia) de 0 ou 1.
* Coorte 6: Deve ser elegível e concordar em cumprir o uso de anticoagulação profilática com um anticoagulante oral direto ou heparina de baixo peso molecular durante os primeiros 4 meses de tratamento do estudo.
* Um participante deve concordar em não doar óvulos (ova, oocitas) ou congelar para uso futuro para os propósitos de reprodução assistida durante o estudo e por um período de 6 meses após receber a última dose do tratamento do estudo. As participantes do sexo feminino devem considerar a preservação dos óvulos antes do tratamento do estudo, pois os tratamentos antineoplásicos podem comprometer a fertilidade.

Critérios de Exclusão:

* O participante tem um histórico médico de doença pulmonar intersticial (DPI), incluindo DPI induzida por drogas ou pneumonite por radiação.
* O participante tem um histórico de hipersensibilidade a qualquer excipiente dos produtos investigacionais a serem usados na coorte de inscrição.
* O participante recebeu uma vacina viva ou atenuada dentro de 3 meses antes do Dia 1 do Ciclo 1. A vacina contra a gripe sazonal e vacinas não vivas contra a doença do Coronavírus 19 (COVID-19) não são exclusórias.
* Para todas as coortes (com regimes que potencialmente incluem lazertinibe): O participante está atualmente recebendo medicamentos ou suplementos herbais que são conhecidos como potentes indutores do citocromo (CYP3A4/5) e não consegue interromper o uso por um período de washout apropriado antes do Dia 1 do Ciclo 1.
* Outra doença hepática clinicamente ativa de origem infecciosa.
* O participante tem um histórico de doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a: a) Todas as coortes: diagnóstico de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 1 mês antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo: infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, enxerto de bypass coronário/periférico, ou qualquer síndrome coronariana aguda. Trombose clinicamente não significativa, como coágulos não obstrutivos associados a cateter, não é exclusória; b) Todas as coortes (com regimes que potencialmente incluem lazertinibe): o participante tem uma predisposição genética significativa a eventos tromboembólicos venosos (VTE; como o Fator V Leiden); c) Todas as coortes (com regimes que potencialmente incluem lazertinibe): o participante tem um histórico prévio de VTE e não está sob anticoagulação terapêutica apropriada conforme diretrizes da NCCN ou locais; d) intervalo QT corrigido prolongado pelo método de Fridericia (QTcF) maior que (>) 480 milissegundos (mseg) ou arritmia cardíaca clinicamente significativa ou doença eletrofisiológica (exemplo, colocação de desfibrilador cardíaco implantável ou fibrilação atrial com taxa não controlada); e) hipertensão não controlada (persistente): pressão arterial sistólica > 160 milímetros de mercúrio (mmHg); pressão arterial diastólica > 100 mmHg; f) insuficiência cardíaca congestiva definida como classe III-IV da NYHA ou hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva (ICC) (qualquer classe da New York Heart Association [NYHA]) dentro de 6 meses após o início do tratamento no Dia 1 do Ciclo 1 (C1D1); g) pericardite/derrame pericárdico clinicamente significativo; h) miocardite; i) fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) em nível basilar abaixo do limite inferior de normalidade da instituição durante a triagem, avaliada por ecocardiograma ou por varredura de aquisição multigate (MUGA).
* O participante tem metástases cerebrais sintomáticas. Um participante com metástases cerebrais assintomáticas ou previamente tratadas e estáveis pode participar deste estudo. Participantes que receberam tratamento radioterápico definitivo ou tratamento cirúrgico para metástases cerebrais sintomáticas ou instáveis e estiverem clinicamente estáveis e assintomáticos por pelo menos 2 semanas antes da triagem são elegíveis, desde que tenham estado fora do tratamento com corticosteroides ou estejam sob tratamento com corticosteroides em baixa dose (inferior ou igual a 10 miligramas por dia [mg/dia] de prednisona ou equivalente) por pelo menos 2 semanas antes da alocação do tratamento.

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