O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, farmacocinética (PK) e atividade do divarasib combinado com outras terapias anticâncer em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado ou metastático não tratado anteriormente.
A Phase Ib/II, Open-Label, Multicenter Study Evaluating the Safety, Activity, and Pharmacokinetics of Divarasib in Combination With Other Anti-Cancer Therapies in Patients With Previously Untreated Advanced Or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer With a KRAS G12C Mutation
Estado: CE
CEP: 60336-232
Instituição: Crio - Centro Regional Integrado de Oncologia
Cidade: Fortaleza
Estado: RS
CEP: 90040-373
Instituição: Hospital Nossa Senhora da Conceicao
Cidade: Porto Alegre
Estado: SP
CEP: 14784-400
Instituição: Hospital de Cancer de Barretos
Cidade: Barretos
Estado: SP
CEP: 01246-000
Instituição: Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP
Cidade: Sao Paulo
Critérios de Inclusão:
* Confirmação da elegibilidade do biomarcador
* Tecido tumoral pré-tratamento juntamente com um relatório de patologia associado é necessário para todos os participantes inscritos no estudo. Espécimes tumorais representativos devem estar em blocos de formalina-fixados, embebidos em parafina (FFPE) (preferencial) ou 15 lâminas seriadas, frescas e não coradas. Embora 15 lâminas sejam necessárias, se apenas 10 lâminas estiverem disponíveis, o participante pode ser elegível para o estudo após consulta com o Patrocinador.
* Estado de desempenho (EP) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
* NSCLC localmente avançado não ressecável ou metastático documentado por histologia ou citologia que não é elegível para cirurgia curativa e/ou quimiorradioterapia definitiva
* Nenhum tratamento sistêmico anterior para NSCLC avançado não ressecável ou metastático
* Doença mensurável, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
Critérios de Exclusão:
* Segundo driver oncogênico concomitante conhecido com tratamento direcionado disponível
* Histologia de células escamosas NSCLC
* Metástases do sistema nervoso central (SNC) sintomáticas, não tratadas ou em progressão ativa
* Tratamento anterior com um inibidor KRAS G12C
* Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do divarasib ou pembrolizumabe; ou hipersensibilidade conhecida ao pemetrexede, carboplatina ou cisplatina (somente no grupo B)
* História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia organizadora (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática, ou evidências de pneumonite ativa, tuberculose ativa, doença cardiovascular significativa dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo
* História de malignidade além do NSCLC dentro de 5 anos antes do início do tratamento do estudo, com exceção de malignidades com risco negligenciável de metástase ou morte (por exemplo, taxa de SO de 5 anos maior >90%), como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não-melanoma, câncer de próstata localizado, carcinoma in situ de ducto mamário, ou câncer uterino estágio I
* Dor relacionada ao tumor não controlada, efusão pleural, efusão pericárdica ou ascite que necessita de procedimentos de drenagem recorrentes, hipercalcemia não controlada ou sintomática
