Critérios de Inclusão (Todos os Grupos):

* Peso corporal >/= 30 kg na triagem
* Vontade e habilidade de usar os dispositivos eletrônicos ou aplicativos para o registro eletrônico dos resultados do paciente (PRO)
* Tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada de corpo inteiro (PET/CT) (da base do crânio até a metade das coxas) para fins de estadiamento, realizada antes e dentro de 42 dias da primeira dose de cCRT ou sCRT
* Documentação histológica ou citológica de NSCLC avançado localmente, irressecável, em estadio III de histologia escamosa ou não escamosa
* Recebimento anterior de pelo menos dois ciclos prévios de quimioterapia à base de platina administrados simultaneamente com radioterapia (cCRT); ou pelo menos dois ciclos prévios de quimioterapia à base de platina administrados antes da radioterapia (sCRT)
* O componente RT no cCRT ou sCRT deve ter sido a uma dose total de radiação de 60 (+/-10%) Gy (54 Gy a 66 Gy) administrado por radioterapia modulada por intensidade (preferida) ou técnica conformada em três dimensões (3D)
* Nenhuma progressão da doença durante ou após a cCRT ou sCRT à base de platina
* Expectativa de vida >/= 12 semanas
* Confirmação da disponibilidade de um espécime tumoral fixado em formalina e embutido em parafina (FFPE)
* Documentação do estado tumoral PD-L1 (pontuação TC < 1% vs. >/= 1% vs. desconhecida) determinada: centralmente com o teste IHC SP263 no espécime tumoral FFPE confirmado disponível; localmente, com os testes IHC SP263 (preferido) ou 22C3
* Avaliação de Desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental de 0, 1, ou 2
* Funções hematológicas e de órgãos finais adequadas
* Para mulheres em idade fértil: comprometimento em se abster (abster-se de relação sexual heterossexual) ou usar contracepção, e concordar com a não doação de ovos, conforme definido pelo protocolo
* Para homens: comprometimento em se abster (abster-se de relação sexual heterossexual) ou usar métodos contraceptivos, e concordar em não doar esperma, conforme definido pelo protocolo

Critérios de inclusão específicos para o Grupo A1:

* Documentado positivo da fusão ALK por um resultado elegível a partir de: teste molecular multiplex centralizado do tecido tumoral no laboratório central designado pelo Patrocinador sob o Estudo BX43361 ou resultados disponíveis a partir de um teste de fusão ALK local pré-aprovado pelo Patrocinador, validado adequadamente em tecido tumoral realizado em um laboratório certificado por Emendas de Melhoria de Laboratório Clínico ou equivalente

Critérios de inclusão específicos para o Grupo A2:

* Documentado positivo da fusão ROS1 por um resultado elegível a partir de: teste molecular multiplex centralizado do tecido tumoral no laboratório central designado pelo Patrocinador sob o Estudo BX43361 ou resultados disponíveis a partir de um teste de fusão ROS1 local pré-aprovado pelo Patrocinador, validado adequadamente em tecido tumoral realizado em um laboratório certificado por Emendas de Melhoria de Laboratório Clínico ou equivalente
* Capacidade de engolir entrectinib intacto, sem mastigar, triturar ou abrir as cápsulas

Critérios de Exclusão (Todos os Grupos):

* Qualquer história de NSCLC anterior e/ou qualquer história de tratamento prévio para NSCLC (os pacientes devem ser recém-diagnosticados com doença de estadio III irressecável)
* Qualquer evidência de doença de estágio IV, incluindo, mas não se limitando a: efusão pleural, efusão pericárdica, metástases cerebrais, histórico de hemorragia intracraniana ou hemorragia da medula espinal, metástases ósseas, metástases distantes
* Se houver efusão pleural, os seguintes critérios devem ser atendidos para excluir o envolvimento maligno (doença T4): quando o líquido pleural é visível na tomografia computadorizada e na radiografia de tórax, é necessária uma pleurocentese para confirmar que o líquido pleural é citologicamente negativo; os participantes com efusões pleurais exsudativas são excluídos, independentemente da citologia; participantes com efusões que são mínimas (ou seja, não visíveis na radiografia de tórax) que são muito pequenas para serem seguramente tocadas são elegíveis
* NSCLC conhecido por ter uma mutação oncogênica conhecida ou provável no gene EGFR, identificado por testes locais do site ou testes centrais do Patrocinador
* Doença hepática, caracterizada por qualquer um dos seguintes: função excretora prejudicada (por exemplo, hiperbilirrubinemia), função sintética ou outras condições de doença hepática descompensada, como coagulopatia, encefalopatia hepática, hipoalbuminemia, ascite e sangramento de varizes esofágicas ou hepatite viral ativa ou ativa autoimune, alcoólica, ou outros tipos de hepatite aguda
* Teste de antígeno de superfície de hepatite B (HBsAg) positivo na triagem
* Participantes conhecidos por serem positivos para o vírus da hepatite C (HCV) são excluídos com a seguinte exceção: participantes que são positivos para o anticorpo HCV, mas negativos para o RNA do HCV devido a tratamento anterior ou resolução natural são elegíveis
* Infecção por HIV: os participantes são excluídos se não estiverem bem controlados, conforme definido pelo protocolo
* Tuberculose ativa conhecida
* História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia organizada (por exemplo, bronquiolite obliterans), pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada de tórax na triagem
* Pneumonite grau >/= 2 de cCRT ou sCRT prévio
* Qualquer toxicidade de Grau > 2 não resolvida de cCRT ou sCRT prévio
* Qualquer distúrbio gastrointestinal (GI) que possa afetar a absorção de medicamentos orais, como síndrome de má absorção ou estado pós-resecção importante do intestino
* Qualquer outra doença, disfunção metabólica, resultado de exame físico, ou resultado de laboratório clínico que contraindique o uso de uma droga investigacional, possa afetar a interpretação dos resultados, ou possa colocar o paciente em alto risco de complicações do tratamento
* Doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica, incluindo, mas não se limitando a, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, síndrome do anticorpo antifosfolipídeo, granulomatose de Wegener, Síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, ou esclerose múltipla, com as seguintes exceções: participantes com histórico de hipotireoidismo relacionado a doenças autoimunes que estão em reposição hormonal da tireoide são elegíveis para o estudo; participantes com diabetes mellitus tipo 1 controlado que estão em um regime de insulina são elegíveis para o estudo
* História de neoplasia maligna que não seja NSCLC dentro de 5 anos antes da triagem, com exceção de neoplasias malignas com risco negligenciável de metástase ou morte (por exemplo, taxa de OS de 5 anos > 90%), como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma cutâneo não melanoma, câncer prostático localizado, carcinoma ductal in situ da mama, ou câncer do estágio I do útero
* Qualquer quimioterapia, imunoterapia, biológico, ou terapia hormonal para câncer em curso
* Procedimento cirúrgico de grande porte, dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico de grande porte durante o estudo
* Tratamento com agentes imunoestimulatórios sistêmicos (incluindo, mas não se limitando a, interferon e interleucina-2) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas de eliminação da droga (o que for maior) antes do início do tratamento do estudo
* Tratamento com uma vacina atenuada viva dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o tratamento do estudo ou dentro de 5 meses após a última dose do tratamento do estudo
* Tratamento com terapia experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
* Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica (incluindo, mas não se limitando a, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida, e agentes anti-fator de necrose tumoral) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante o tratamento do estudo, com exceções definidas pelo protocolo
* Tratamento prévio com agonistas CD137 ou terapias de bloqueio do ponto de controle imunológico, incluindo proteína associada ao linfócito T citotóxico anti-4, anti-TIGIT, anti-PD-1, e anticorpos terapêuticos anti-PD-L1
* Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou órgãos sólidos
* Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou o período de acompanhamento de um estudo intervencionista
* Qualquer condição que, na opinião do investigador, interferiria na avaliação da droga em estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo
* Qualquer evento adverso mediado imune de Grau >/= 3 ou qualquer evento adverso de Grau > 1 não resolvido enquanto recebe qualquer agente imunoterapêutico anterior além dos agentes de bloqueio do ponto de controle imunológico

Critérios de exclusão específicos para o Grupo A1:

* Presença de doença pulmonar intersticial clinicamente sintomática ou pneumonite intersticial, incluindo pneumonite por radiação (ou seja, afetando as atividades diárias ou exigindo intervenção terapêutica)
* NSCLC conhecido por ter uma ou mais das seguintes mutações de ponto ALK, conforme identificado por testes locais do site ou testes centrais do Patrocinador: I1171X (onde X é qualquer outro aminoácido), V1180L, G1202R
* Bradicardia sintomática
* Doença cardiovascular significativa (como doença cardíaca de Classe II ou maior da Associação Cardíaca de Nova York, infarto do miocárdio, ou acidente vascular cerebral) dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo, arritmia instável, ou angina instável; participantes com doença arterial coronariana conhecida, insuficiência cardíaca congestiva que não atende aos critérios acima, ou fração de ejeção ventricular esquerda < 50% devem estar em um regime médico estável que seja otimizado na opinião do médico tratante, em consulta com um cardiologista, se apropriado
* Infecção grave dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, incluindo, mas não se limitando a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia, ou pneumonia grave
* Tratamento com antibióticos orais ou IV terapêuticos dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
* Tratamento prévio com inibidores de ALK
* Histórico de hipersensibilidade à alectinib, durvalumab, ou qualquer um de seus excipientes
* Incapacidade de engolir o medicamento do estudo oral
* Problemas hereditários conhecidos de intolerância à galactose, deficiência congênita de lactase, ou má absorção de glicose-galactose
* Gravidez ou amamentação, ou intenção de engravidar durante o tratamento do estudo ou dentro de 90 dias após a última dose de alectinib ou durvalumab

Critérios de exclusão específicos para o Grupo A2:

* Bradicardia sintomática
* Doença cardiovascular significativa (como doença cardíaca de Classe II ou maior da Associação de Cardiologia de Nova York, infarto do miocárdio, ou acidente vascular cerebral) dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo, arritmia instável, ou angina instável; participantes com doença arterial coronariana conhecida, insuficiência cardíaca congestiva que não atende aos critérios acima, ou fração de ejeção ventricular esquerda < 50% devem estar em um regime médico estável que seja otimizado na opinião do médico que está tratando, em consulta com um cardiologista, se apropriado * Fração de ejeção ventricular esquerda igual ou inferior a 50% observada durante a triagem para o estudo * Histórico de intervalo QTc prolongado (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc > 450 ms a partir de ECGs realizados com pelo menos 24 horas de intervalo)
* Histórico de fatores de risco adicionais para torsade de pointes (por exemplo, histórico familiar de síndrome do QT longo)
* História familiar ou pessoal de desordens ósseas congênitas ou alterações do metabolismo ósseo
* Recuperação incompleta de qualquer cirurgia antes do início do tratamento do estudo que interferiria na determinação da segurança ou eficácia do tratamento
* Infecção severa dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, incluindo, mas não se limitando a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia, ou pneumonia grave
* Tratamento com antibióticos orais ou IV terapêuticos dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
* Tratamento prévio com inibidores de ROS1
* Histórico de hipersensibilidade a entrectinib, durvalumab, e seus excipientes
* Toxicidades de Grau >/= 3 devido a qualquer terapia prévia (por exemplo, RT) (excluindo alopecia) que não mostraram melhora ou não são estáveis e são consideradas para interferir com a droga do estudo atual
* Problemas hereditários conhecidos de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de glicose-galactose
* Neuropatia periférica de Grau >/= 2
* Gravidez ou intenção de engravidar durante o tratamento do estudo, dentro de 35 dias após a última dose de entrectinib, ou dentro de 90 dias após a última dose de durvalumab