Terapia Agnóstica em Tumores Sólidos Raros para PD-L1 CPS > ou = 10%

Clinical Trials ID:

O estudo ANTARES é um ensaio clínico de fase II do tipo “basket”, projetado para avaliar a eficácia agnóstica em relação ao tecido do anticorpo monoclonal anti-PD1, nivolumabe, em pacientes com tumores raros avançados ou metastáticos.

O estudo tem como objetivo tratar malignidades raras com expressão de PD-L1 (CPS ≥ 10), independentemente do tipo ou localização do tecido do tumor. Serão incluídos pacientes que não responderam a tratamentos padrão, e o tratamento terá duração de até 12 meses. O estudo avaliará a resposta objetiva, a sobrevida livre de progressão e biomarcadores como PD-L1, ctDNA e microvesículas, em um esforço colaborativo multicêntrico para fornecer opções terapêuticas inovadoras para essa população sub-representada.

O estudo ANTARES é um ensaio clínico de fase II do tipo “basket”, projetado para avaliar a eficácia agnóstica de tecido do anticorpo monoclonal anti-PD1, nivolumabe, em pacientes com tumores raros avançados ou metastáticos. Um ensaio “basket” é um tipo inovador de ensaio clínico onde pacientes com diferentes tipos de câncer, mas que compartilham uma característica molecular comum (neste caso, a expressão de PD-L1), são tratados com a mesma terapia, independentemente do local de origem do tumor. Essa abordagem permite a avaliação de tratamentos que visam características moleculares específicas, independentemente do tipo de câncer primário.

Tumores raros, conforme definido pela Organização Mundial da Saúde (OMS), têm uma incidência de menos de seis casos por 100.000 pessoas por ano. Embora cada tipo de câncer raro seja individualmente incomum, coletivamente representam 25-30% de todas as malignidades e muitas vezes estão sub-representados em ensaios clínicos devido a desafios de recrutamento e financiamento limitado. Como resultado, pacientes com cânceres raros geralmente têm um prognóstico pior em comparação com aqueles com tumores mais comuns.

Neste estudo, pacientes com malignidades raras avançadas ou refratárias que expressam PD-L1, com uma pontuação positiva combinada (CPS) de ≥10, serão tratados com nivolumabe. O tratamento será administrado até a progressão da doença ou por um período máximo de 12 meses, visando avaliar a eficácia e segurança dessa abordagem de imunoterapia agnóstica de tecido. A eficácia será medida de acordo com os critérios RECIST v1.1, com resposta objetiva como o endpoint primário. Além disso, o estudo avaliará biomarcadores de resposta, incluindo PD-L1, DNA tumoral circulante (ctDNA) e microvesículas, para entender melhor a correlação entre a expressão de biomarcadores e os desfechos clínicos.

Este ensaio multicêntrico, com duração estimada de quatro anos, será conduzido no Instituto do Câncer do Estado de São Paulo (ICESP) e em outras instituições parceiras. O estudo visa superar as barreiras existentes no tratamento de câncer raro ao oferecer uma abordagem inovadora que explora o potencial de terapias personalizadas baseadas em características moleculares, em vez do local primário do tumor.

Phase II Basket Study to Evaluate the Tissue-agnostic Efficacy of Anti-Programmed Cell Death Protein 1 (Anti-PD1) Monoclonal Antibody in Patients With Advanced Rare Tumors

Estudo Basket de Fase II para Avaliar a Eficácia Tecido-agnóstica do Anticorpo Monoclonal Anti-Proteína de Morte Celular Programada 1 (Anti-PD1) em Pacientes com Tumores Raros Avançados

Estado: Bahia

CEP: 41253-190

Instituição: Hospital São Rafael

Cidade: Salvador

Estado: Ceará

CEP: 60170-170

Instituição: Hospital São Carlos

Cidade: Fortaleza

Estado: Paraná

CEP: 80420-090

Instituição: Hospital Santa Cruz

Cidade: Curitiba

Estado: Pernambuco

CEP: 52010-010

Instituição: IDOR Recife

Cidade: Recife

Estado: SP

CEP: 04.501-000

Instituição: Instituto D'or de Pesquisa e Ensino

Cidade: Sao Paulo

Estado: SP

CEP: 05403-010

Instituição: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP

Cidade: São Paulo

CEP: 70390-903

Instituição: DF Star

Cidade: Brasília

CEP: 22281-100

Instituição: Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino

Cidade: Rio De Janeiro

Critérios de Inclusão

1. Idade de 18 anos ou mais.
2. Pacientes com imunohistoquímica para PD-L1 com uma pontuação positiva combinada (CPS) de 10 ou mais.
3. Pacientes com progressão ou intolerância a tratamentos já aprovados e acessíveis para a neoplasia e população específica.
4. Progressão da doença documentada radiologicamente após o último tratamento de rotina.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Lesão mensurável conforme RECIST v1.1. Lesões previamente tratadas com radioterapia só podem ser usadas como lesões-alvo se forem confirmadas como progredindo por imagem antes da inclusão.
7. Participantes do sexo masculino devem atender a pelo menos uma das seguintes condições:

1. Considerado infértil;
2. Não ter parceira fértil;
3. Ter parceira fértil que concorde em seguir as orientações contraceptivas durante todo o período do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose de Nivolumabe;

e
4. Concorda em se abster de doação de esperma durante todo o período do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose de Nivolumabe.
8. Participantes do sexo feminino devem atender a pelo menos uma das seguintes condições:

1. Considerada infértil;
2. Concorda em seguir as orientações contraceptivas durante todo o período do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose de Nivolumabe;
9. Expectativa de vida estimada superior a 12 semanas, conforme determinado pelo investigador ou sub-investigador delegado.
10. Funções orgânicas preservadas definidas por:

* Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000;
* Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (pacientes podem receber transfusões para atingir esse nível);
* Contagem de plaquetas ≥ 100.000;
* Bilirrubina total ≤ 1,5 × Limite Superior da Normalidade (LSN), ou ≤ 3,0 × LSN para pacientes com síndrome de Gilbert;
* Aspartato Aminotransferase (AST) e Alanina Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN na presença de metástases hepáticas);
* Clearance de creatinina > 30 mL/min (estimado pela equação de Cockcroft-Gault).
11. Diagnóstico de câncer raro (Lista I) confirmado por exame histopatológico, com a possibilidade de incluir outros tipos de tumores raros (incidência de menos de 6 em cada 100.000) após cuidadosa avaliação e aprovação pela diretoria do estudo.

* Lista I:

* Adenocarcinoma uracal
* Carcinoma de paratireoide
* Tumores epiteliais nasofaringeos
* Carcinoma fibrolamelar de qualquer sítio primário
* Angiossarcoma de qualquer sítio primário
* Carcinoma mamário secretor
* Câncer anal
* Carcinoma mamário metaplásico
* Carcinoma renal cromófobo, Carcinoma renal com translocação da família Microftalmia-associada a Fator de Transcrição (MiT); carcinoma renal com deficiência de Hidratase de Fumarato (FH) ou Desidrogenase de Succinate (SDH)
* Carcinosarcoma de qualquer sítio primário
* Câncer do intestino delgado
* Colangiocarcinoma
* Tumores de células de Sertoli-Leydig
* Câncer cervical de histologia não epidermoide
* Tumores epiteliais traqueais
* Tumores das glândulas salivares não cistadenoma
* Mesotelioma de qualquer sítio
* Neuroblastoma
* Câncer adrenal
* Câncer peniano
* Carcinoma apócrino
* Fibrossarcoma de qualquer sítio primário
* Câncer de sítio primário desconhecido
* Hemangioblastoma de qualquer sítio primário
* Câncer de tireoide
* Hepatoblastoma
* Câncer das trompas de falópio
* Leio­miossarcoma de qualquer sítio primário
* Câncer vaginal
* Neurofibrossarcoma de qualquer sítio primário
* Câncer de vesícula biliar
* Osteossarcoma de qualquer sítio primário
* Câncer de ducto biliar
* Carcinoma endometrial de células claras
* Tumor do saco vitelino de qualquer sítio primário
* Câncer de bexiga não epidermoide
* Câncer vulvar
* Sarcoma de Kaposi
* Câncer epitelial de ovário
* Sarcoma de tecido mole
* Câncer uretral
* Tumor de células granulosa de qualquer sítio primário
* Carcinoma cistadenoma
* Tumor neuroectodérmico primitivo de qualquer sítio primário
* Tumores neuroendócrinos puros ou mistos com componente neuroendócrino
* Tumor trofoblástico

Critérios de Exclusão

1. Linhas de tratamento anteriores com imunoterapia (inibidores de pontos de verificação imunológicos).
2. Indivíduos grávidos ou amamentando.
3. Comorbidade limitante, na opinião do investigador.
4. Infecção ativa.
5. Grande cirurgia realizada nas últimas 4 semanas.
6. Insuficiência cardíaca funcional classe II ou maior.
7. Infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses.
8. História de fibrose pulmonar ou pneumonite.
9. Doenças autoimunes, exceto em pacientes com vitiligo e/ou hipotireoidismo controlado sem o uso de imunossupressores.
10. Segundo tumor primário invasivo diagnosticado nos últimos 3 anos e/ou com doença ativa, exceto para tumores de pele localizados (não melanoma) que foram tratados com intenção curativa.
11. Pacientes com intervalo QT prolongado.
12. Metástases do Sistema Nervoso Central (SNC) não controladas. Pacientes que receberam tratamento local anterior, como radioterapia, serão elegíveis se a estabilidade clínica e radiológica for demonstrada nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento. Os pacientes não devem estar usando corticosteroides para manejar a doença do SNC.
13. Presença de carcinomatose meníngea.
14. Piora da função renal e hepática nos 14 dias anteriores à inclusão.
15. História de transplante de órgão sólido com ou sem imunossupressão.
16. Pacientes com imunodeficiência adquirida não tratada. Pacientes imunocomprometidos podem ser incluídos, desde que não tenham doença oportunista ativa e/ou infecção ativa, após avaliação clínica minuciosa pelo investigador ou sub-investigador. Pacientes HIV positivos devem ter carga viral indetectável documentada antes da inclusão.
17. Uso crônico de corticosteroides em doses superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente. Pacientes com insuficiência adrenal de etiologia não autoimune (por exemplo, adrenalectomia bilateral anterior) podem ser incluídos se estiverem clinicamente compensados com 10 mg/dia de prednisona ou equivalente ou menos.

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