Os principais critérios de inclusão e exclusão incluem, mas não se limitam ao seguinte:

Critérios de Inclusão:

* Carcinoma de pulmão não pequenas células (NSCLC) avançado (Estágio III não elegível para ressecção ou radioterapia curativa) ou metastático não escamoso com mutações específicas documentadas histológica ou citologicamente.
* Documentação de progressão radiológica da doença avaliada localmente durante ou após o último tratamento com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão (RECIST) 1.1.
* Participantes com mutações genômicas devem ter recebido 1 ou 2 linhas anteriores de inibidores da tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR TKI), incluindo um TKI de terceira geração para participantes com mutação T790M; e 1 terapia baseada em platina após progressão durante ou após EGFR TKI.
* Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1, conforme avaliado pelo investigador local.
* Amostra de tecido tumoral arquivada ou biópsia por punção, incisional ou excisional recém-obtida de uma lesão tumoral não irradiada previamente foi fornecida.
* Participantes que apresentaram eventos adversos (AEs) devido a terapias antitumorais anteriores devem ter se recuperado para Grau ≤1 ou para a linha de base.
* Participantes que são positivos para o antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral para HBV por pelo menos 4 semanas e apresentarem carga viral de HBV indetectável antes da randomização.
* Participantes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) devem ter HIV bem controlado em terapia antirretroviral.
* Ter um estado de desempenho ECOG de 0 ou 1 dentro de 3 dias antes da randomização.

Critérios de Exclusão:

* Apresenta NSCLC com histologia predominantemente de células escamosas.
* Apresenta tumores mistos com elementos de células pequenas.
* Apresenta doença inflamatória intestinal ativa que requer medicação imunossupressora ou histórico anterior de doença inflamatória intestinal.
* Apresenta neuropatia periférica de Grau ≥2.
* Tem histórico documentado de síndrome do olho seco severa, doença severa da glândula de Meibômio e/ou blefarite, ou doença corneana que impede/delays a cicatrização da córnea.
* Apresenta doença cardiovascular significativa ou cerebrovascular descontrolada.
* Tem mutação EGFR T790M e não recebeu um TKI de terceira geração (por exemplo, osimertinibe).
* Recebeu terapia anticâncer sistêmica anterior, incluindo agentes investigacionais dentro de 4 semanas ou 5 meia-vidas (o que for mais curto) antes da randomização.
* Recebeu uma vacina viva ou atenuada viva dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
* Concluiu radioterapia paliativa dentro de 7 dias da primeira dose. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação e não devem requerer corticosteroides.
* Recebeu radioterapia para os pulmões que seja >30 Gy dentro de 6 meses da primeira dose da intervenção do estudo.
* Recebeu tratamento anterior com um conjugado de anticorpo-fármaco direcionado ao antígeno de superfície de células trofoblásticas 2 (TROP2).
* Recebeu tratamento anterior com um ADC contendo topoisomerase I.
* Recebeu um agente investigacional ou usou um dispositivo investigacional dentro de 4 semanas antes da administração da intervenção do estudo.
* Presença de outra neoplasia conhecida que esteja em progressão ou que tenha requerido tratamento ativo nos últimos 3 anos.
* Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
* Histórico de pneumonia/ILD não infecciosa que exigiu esteroides ou pneumonia/ILD atual.
* Apresenta metástases cerebrais ativas conhecidas do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais tratadas anteriormente podem participar, desde que estejam clinicamente estáveis por pelo menos 2 semanas e não estejam em uso de esteroides 3 dias antes da dosagem com o medicamento do estudo.
* Participantes infectados pelo HIV com histórico de sarcoma de Kaposi e/ou Doença de Castleman Multicêntrica.
* Infecção ativa concomitante por Hepatite B (definida como HBsAg positivo e/ou DNA do HBV detectável) e por Hepatite C (definida como anticorpos anti-HCV positivos e RNA do HCV detectável).