Pembrolizumabe com ou sem manutenção de Sacituzumabe Tirumotecano na 1ª linha de câncer de pulmão não pequenas células escamoso metastático

Clinical Trials ID:

Este é um estudo de fase 3 de pembrolizumabe em combinação com carboplatina/taxano (paclitaxel ou nab-paclitaxel), seguido de pembrolizumabe com ou sem manutenção de sacituzumabe tirumotecano (sac-TMT; MK-2870) no tratamento de primeira linha do câncer de pulmão não pequenas celulas escamoso metastático. Hipotetiza-se que o pembrolizumabe com manutenção de sacituzumabe tirumotecano é superior ao pembrolizumabe sem a manutenção de sacituzumabe tirumotecano em relação à sobrevida global (OS).

Todos os participantes passam por uma fase inicial de indução de quatro ciclos, com cada ciclo consistindo em um ciclo de pembrolizumabe a cada 3 semanas (q3w) + carboplatina a cada 3 semanas (q3w) + paclitaxel a cada 3 semanas (q3w) ou nab-paclitaxel semanalmente. Os participantes são então aleatoriamente designados para a manutenção com pembrolizumabe versus manutenção com pembrolizumabe + sac-TMT.

Phase 3 Study of Pembrolizumab in Combination With Carboplatin/Taxane (Paclitaxel or Nab-paclitaxel) Followed by Pembrolizumab With or Without Maintenance MK-2870 in the First-line Treatment of Metastatic Squamous Non-small Cell Lung Cancer

Estudo de Fase 3 de Pembrolizumabe em combinação com Carboplatina/Taxano (Paclitaxel ou Nab-Paclitaxel) seguido de Pembrolizumabe com ou sem manutenção de MK-2870 no tratamento de primeira linha do câncer de pulmão de células não pequenas escamoso metastático

Estado: Piaui

CEP: 64049-200

Instituição: Oncoclínica Oncologistas Associados ( Site 0309)

Cidade: Terezina

Estado: Rio Grande Do Sul

CEP: 90020-090

Instituição: Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre ( Site 0311)

Cidade: Porto Alegre

Estado: Rio Grande Do Sul

CEP: 96830-180

Instituição: Instituto de Oncologia Saint Gallen ( Site 0304)

Cidade: Santa Cruz do Sul

CEP: 01321-001

Instituição: Hospital Paulistano ( Site 0307)

Cidade: Sao Paulo

**Critérios de Inclusão:**

* Diagnóstico confirmado por histologia ou citologia de câncer de pulmão não pequenas células escamoso (NSCLC) [Estágio IV: M1a, M1b, M1c, Manual de Estadiamento do Comitê Conjunto Americano sobre Câncer, versão 8]
* Doença mensurável conforme os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1, conforme avaliado pelo investigador/site local/radiologia
* Esperança de vida ≥3 meses
* Classificação do Status de Desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG PS) de 0 ou 1, avaliada dentro de 7 dias antes da alocação
* Amostra de tecido tumoral arquivada ou biópsia por punção, incisional ou excisional de uma lesão tumoral não irradiada previamente foi fornecida
* Participantes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) devem ter HIV bem controlado sob terapia antirretroviral (ART)
* Participantes que são positivos para o antígeno superficial da hepatite B (HBsAg) são elegíveis se receberam terapia antiviral para o vírus da hepatite B (HBV) por pelo menos 4 semanas e têm carga viral de HBV indetectável antes da alocação
* Participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis se a carga viral do HCV for indetectável na triagem
* Participantes que tiveram eventos adversos (AEs) devido a terapias antineoplásicas anteriores devem ter se recuperado para ≤ Grau 1 ou ao nível basal (participantes com AEs relacionados a hormônios que estão adequadamente tratados com reposição hormonal são elegíveis)
* Tem função orgânica adequada
* Apenas para Manutenção (antes da randomização): está sem progressão da doença de seu NSCLC, conforme determinado pela BICR usando RECIST 1.1 após a conclusão da Indução especificada pelo estudo com uma avaliação avaliável na Semana 12
* Apenas para Manutenção (antes da randomização): tem ECOG PS de 0 ou 1 conforme avaliado na Visita de Prerandomização
* Apenas para Manutenção (antes da randomização): todos os AEs (com exceção de alopecia, fadiga de Grau 2 e AEs endocrinológicos ≤ Grau 2 que requerem tratamento ou reposição hormonal) se recuperaram
* Apenas para Manutenção (antes da randomização): tem função orgânica adequada

**Critérios de Exclusão:**

* Diagnóstico de câncer de pulmão de pequenas células ou, para tumores mistos, presença de elementos de pequenas células
* Neuropatia periférica de Grau ≥2
* Histórico de síndrome de olho seco severo documentado, doença grave da glândula de Meibômio e/ou blefarite, ou doença corneal que previne/delays a cicatrização da córnea
* Doença inflamatória intestinal ativa que requer medicação imunossupressora ou histórico prévio de doença inflamatória intestinal
* Tem doença cardiovascular ou cerebrovascular significativa não controlada, incluindo insuficiência cardíaca congestiva de Classe III ou IV da Associação Cardíaca de Nova York, angina instável, infarto do miocárdio, arritmia sintomática não controlada, prolongamento do intervalo QTcF para >480 ms, e outras doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves dentro de 6 meses antes da intervenção do estudo
* Participantes infectados pelo HIV que foram diagnosticados recentemente ou com histórico de sarcoma de Kaposi e/ou Doença de Castleman Multicêntrica
* Recebeu terapia antineoplásica sistêmica anterior para seu NSCLC metastático
* Recebeu terapia anterior com um agente anti-programmed cell death-1 (PD-1), anti-PD-Ligand 1 (PD-L1) ou anti-PD-Lignad 2 (PD-L2), ou com um agente direcionado a outro receptor T celular estimulatório ou co-inibitório (por exemplo, proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos, OX-40, CD137) [Nota: O tratamento anterior com quimioterapia e/ou radioterapia como parte da terapia neoadjuvante ou adjuvante ou quimiorradioterapia para NSCLC não metastático é permitido desde que o tratamento tenha sido concluído pelo menos 12 meses antes do diagnóstico de NSCLC metastático.]
* Recebeu tratamento anterior com um conjugado antidrug direcionado a TROP2 (calcium signal transducer 2)
* Recebeu terapia antineoplásica sistêmica anterior, incluindo agentes investigacionais, dentro de 4 semanas antes da alocação
* Recebeu terapia de radiação para o pulmão que foi >30 Gray dentro de 6 meses do início da intervenção do estudo
* Recebeu radioterapia anterior dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo, ou toxicidades relacionadas à radiação que requerem corticosteroides
* Recebeu uma vacina viva ou atenuada viva dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo
* Doença inflamatória intestinal ativa que requer medicação imunossupressora ou histórico anterior de doença inflamatória intestinal
* Participantes que não se recuperaram adequadamente de cirurgia maior ou que têm complicações cirúrgicas em andamento
* Recebeu tratamento anterior com um ADC contendo inibidor de topoisomerase I
* Está atualmente recebendo um forte indutor/inibidor de CYP3A4 que não pode ser interrompido durante a duração do estudo (o período de washout necessário antes de iniciar sac-TMT é de 2 semanas)
* Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou que requer tratamento ativo nos últimos 3 anos.
* Tem metástases conhecidas do sistema nervoso central (CNS)/meningite carcinomatosa (participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam clinicamente estáveis há pelo menos 2 semanas e não tenham evidências de novas ou aumentadas metástases cerebrais e também estejam fora dos corticosteroides 3 dias antes da dosagem com a medicação do estudo. Indivíduos com metástases cerebrais não tratadas e assintomáticas [ou seja, sem sintomas neurológicos, sem necessidade de corticosteroides, sem ou com edema mínimo ao redor, e sem lesão >1,5 cm] podem participar, mas requererão imagens regulares do cérebro como local de doença)
* Hipersensibilidade severa (≥Grau 3) à intervenção do estudo e/ou a qualquer um de seus excipientes ou a outra terapia biológica
* Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (terapia de reposição [ex: tiroxina, insulina, ou corticosteroide fisiológico] é permitida)
* Histórico de pneumonite/intersticial pulmonar (não infecciosa) que requereu esteroides ou tem pneumonite/intersticial pulmonar atual
* Infecção ativa que requer terapia sistêmica
* Histórico de transplante alogênico de tecido/órgão sólido

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