Critérios de Inclusão:

1. Assinar e datar o ICF de Triagem de Tecidos antes de qualquer procedimento de Triagem de Tecidos. Assinar e datar o ICF Principal antes do início de qualquer procedimento específico de qualificação do ensaio.

Assinar e datar o ICF opcional de PGx (incluído no ICF de Triagem Principal) antes de qualquer procedimento de PGx e o ICF do Parceiro Grávido, se aplicável.
2. Adultos ≥18 anos no dia da assinatura do ICF. Seguir os requisitos regulatórios locais se a idade legal de consentimento para participação no ensaio for >18 anos.
3. NSCLC localmente avançado e irresecável ou metastático, não escamoso, documentado histologicamente e que atenda a todos os seguintes critérios:

Apresenta doença de NSCLC em Estágio IV ou em Estágio IIIB ou IIIC, mas não é candidato à ressecação cirúrgica ou quimiorradioterapia definitiva no momento da randomização (com base na oitava edição do American Joint Committee on Cancer). Não tem AGAs conhecidos (com base em resultados de testes existentes em testes locais) que tenham terapias disponíveis localmente direcionadas a seus AGAs no setting de primeira linha avançada/metastática. Não apresenta mutação HER2 conhecida com base em resultados de testes existentes (se um teste local aprovado ou validado estiver disponível). Nota: Participantes com histologia mista são elegíveis se o adenocarcinoma for a histologia predominante. Tumores mistos serão classificados com base no tipo celular predominante.
4. Não foi tratado com terapia anticâncer sistêmica para NSCLC avançado ou metastático não escamoso. Participantes que receberam terapia adjuvante ou neoadjuvante, além das listadas abaixo, incluindo ICI (ou seja, anti-PD-1/PD-L1) ou um regime baseado em platina, são elegíveis se a última dose da terapia adjuvante/neoadjuvante foi administrada pelo menos 6 meses antes da data da primeira dose do ensaio e não devem ter progredido em ou dentro de 6 meses da data da última dose da terapia adjuvante/neoadjuvante.

1. Qualquer agente, incluindo um ADC, contendo um agente quimioterapêutico que tem como alvo a topoisomerase I.
2. Terapia anticâncer baseada em anticorpos direcionados ao HER2.
5. Tem uma amostra de tecido tumoral adequada (não previamente irradiada) disponível para avaliação da expressão de HER2 e PD-L1 por um laboratório central ou especificado pelo Patrocinador. Uma nova biópsia é requerida se a amostra de tecido tumoral arquivada mais recente do participante não puder ser fornecida.

Os detalhes referentes à submissão de tecido tumoral podem ser encontrados no Manual do Laboratório do Ensaio.

Critérios de Exclusão:

1. Tem um histórico médico de infarto do miocárdio (IM) dentro de 6 meses antes da randomização/inscrição ou insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática (Classe II a IV da NYHA). Participantes com níveis de troponina acima do limite superior normal (ULN) na triagem (conforme definido pelo fabricante) e sem sintomas relacionados ao IM devem ter uma consulta cardiológica durante o Período de Triagem para descartar IM.
2. Apresenta uma prolongação do QTc para >480 ms com base na média do ECG de 12 derivações da triagem em triplicado.
3. Tem um histórico de ILD/pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides, tem ILD/pneumonite atual ou onde a ILD/pneumonite suspeita não pode ser descartada por imaging na triagem.
4. Apresenta doenças intercurrentes clinicamente significativas específicas do pulmão, incluindo, mas não se limitando a, qualquer distúrbio pulmonar subjacente (por exemplo, embolias pulmonares dentro de 3 meses da randomização do ensaio, asma severa, DPOC severa, doença pulmonar restritiva, derrame pleural, etc.).
5. Teve uma pneumonectomia completa anterior.