Critérios de Inclusão:

* Documentação de NSCLC localmente avançado, confirmado histologicamente ou citologicamente, não adequado para terapia definitiva ou NSCLC recorrente ou metastático na triagem (histologias de células pequenas ou mistas são excluídas).
* Progressão documentada da doença após o tratamento com pelo menos uma terapia sistêmica anterior para doença avançada. Participantes que não têm acesso ao padrão de cuidados por qualquer motivo, são intolerantes ou não são elegíveis para tratamentos padrão, também podem ser elegíveis.
* Amostra adequada de tecido tumoral arquivado (idealmente coletada após o último tratamento direcionado e com não mais de 6 meses de idade) deve estar disponível, seja de locais primários ou metastáticos. Se o material arquivado não estiver disponível, uma biópsia fresca do tumor deve ser realizada, se possível e se o procedimento não apresentar risco significativo para o participante.
* Doença mensurável por RECIST v1.1 com pelo menos uma lesão não escolhida para biópsia durante o período de triagem (se uma biópsia for realizada durante a triagem) que pode ser medida com precisão na linha de base com tomografia computadorizada (CT) ou ressonância magnética (MRI) e que seja adequada para medidas repetidas precisas.
* Mutação ativadora documentada de EGFR e/ou HER2 avaliada por um laboratório local certificado por melhorias clínicas de laboratório (CLIA) (locais dos EUA) ou igualmente credenciado (fora dos EUA).
* Status de performance do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
* Expectativa de vida mínima de 12 semanas.
* Função adequada da medula óssea avaliada pelos seguintes testes laboratoriais a serem realizados dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo:

1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
2. Plaquetas ≥ 100 × 10^9 células/L.
3. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 ×10^9 células/L.
* Função renal adequada avaliada pelo seguinte teste laboratorial a ser realizado dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo:

a. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) > 50 mL/min por 1,73 m^2 de acordo com a fórmula do Modification of Diet in Renal Disease Study Group (MDRD).
* Função hepática adequada avaliada pelos seguintes testes laboratoriais a serem realizados dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo:

1. Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN.
2. Aspartato transaminase e alanina transaminase ≤ 2,5 × ULN.

Critérios de Exclusão:

* Tratamento com um inibidor da tirosina quinase do EGFR (TKI) ≤ 8 dias ou 5x a fase terminal, meias-vidas de eliminação, o que for mais curto, antes da primeira dose do medicamento do estudo.
* Tratamento com um tratamento anti-câncer sistêmico (excluindo TKIs do EGFR como descrito acima) ≤ 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
* Radioterapia, radiocirurgia estereotáxica (SRS) e radioterapia paliativa ≤ 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
* Tratamento com imunoterapia ≤ 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
* Qualquer toxicidade não resolvida de grau ≥ 2 do tratamento anti-câncer anterior, exceto alopecia e pigmentação da pele. Participantes com toxicidades crônicas, mas estáveis, do grau 2 podem ser permitidos para inscrição após acordo entre o Investigador e o Patrocinador.
* Qualquer história de doença primária cerebral ou leptomeningeal (sintomática ou assintomática), presença de metástases do sistema nervoso central (SNC) sintomáticas, ou metástases do SNC que requerem tratamento local (como radioterapia ou cirurgia).
* História de compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais com as seguintes exceções:

1. Participantes com metástases cerebrais tratadas que estão assintomáticas no momento da triagem e que estão fora ou recebendo corticosteróides em baixa dose (≤10 mg de prednisona ou equivalente) por pelo menos 7 dias antes da primeira dose do BAY 2927088 são elegíveis para inscrição na Dose Escalation and Backfill.
2. Participantes com metástases cerebrais tratadas que estão assintomáticas no momento da triagem são elegíveis na Dose Expansion/Extension (com a exceção do Grupo G) se todos os seguintes critérios forem atendidos:
3. Participantes com histórico de compressão da medula espinhal >3 meses após terapia definitiva e estável por imagem (MRI ou CT) durante o período de triagem e clinicamente assintomático.
4. Apenas Grupo G de Expansão: Participantes com metástases cerebrais ativas (novas ou progredindo) clinicamente estáveis que não requerem tratamento imediato direcionado ao SNC, conforme julgamento do investigador e que estão fora ou recebendo corticosteróides em baixa dose (≤10 mg de prednisona ou equivalente como ≤ 1,5 mg/dia de dexametasona) nos 7 dias anteriores à primeira dose do BAY2927088 são elegíveis.
* História de insuficiência cardíaca congestiva (CHF) Classe > II de acordo com a Classificação Funcional da New York Heart Association (NYHA) ou arritmias cardíacas graves que requerem tratamento (ex., arritmias ventriculares, fibrilação atrial) ou quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia ou ECG de repouso (ex., bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio cardíaco de segundo grau, intervalo PR> 250 ms)
* Participantes com:

1. Conhecidos vírus de imunodeficiência humana (HIV), exceto conforme observado abaixo: Particpantes com história de infecção por HIV são elegíveis a critério do investigador desde que: • Os linfócitos T CD4+ (CD4+) têm ≥ 350 células/uL • O participante esteve em terapia antiretroviral estabelecida (ART) por pelo menos 4 semanas antes do início do medicamento do estudo e possui uma carga viral do HIV de menos de 400 cópias/mL antes do início do tratamento do estudo • A ART em uso não contém fortes indutores ou inibidores do CYP3A4, e não se espera que cause toxicidades sobrepostas com o medicamento do estudo • O participante não teve uma infecção oportunística nos últimos 12 meses
2. Infecção ativa por Hepatite B (positiva para antígeno de superfície da Hepatite B [HbsAg] e DNA do vírus da Hepatite B [HBV]).
3. Infecção ativa por Hepatite C (anticorpo anti-HCV positivo e resultados de RNA do HCV quantitativo maiores que o limite inferior de detecção do teste).

OBSERVAÇÃO: Participantes com histórico de infecção crônica por HBV ou HCV são elegíveis a critério do investigador, desde que a doença esteja estável e suficientemente controlada sob tratamento.
* Uso de inibidores e indutores fortes de CYP3A4 a partir de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo. Inibidores e indutores fortes de CYP3A4 são proibidos durante o estudo até a visita de acompanhamento da segurança (follow up).