Estudo do Romiplostim para a Trombocitopenia Induzida por Quimioterapia em Indivíduos Adultos com Câncer de Pulmão Não Pequenas Células (CPNPC), Câncer de Ovário ou Câncer de Mama.

Clinical Trials ID:

Para avaliar a eficácia do romiplostim no tratamento da trombocitopenia induzida por quimioterapia em pacientes recebendo quimioterapia para o tratamento de NSCLC, câncer de ovário ou câncer de mama, medido pela capacidade de administrar quimioterapia em tempo e na dose completa.

Este é um estudo internacional, multicêntrico, controlado por placebo, randomizado de fase 3 para o tratamento do CIT em sujeitos adultos recebendo quimioterapia para o tratamento de câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC), câncer de ovário ou câncer de mama. Os sujeitos devem ter uma contagem de plaquetas ≤ 85 x 10^9/L no dia 1 do estudo. O estudo consistirá de um período de triagem de até 4 semanas, um período de tratamento longo o suficiente para permitir a avaliação de 3 ciclos planejados de quimioterapia, uma visita de acompanhamento e acompanhamento a longo prazo (LTFU). Dado que os sujeitos devem ter 3 ciclos planejados de quimioterapia restantes, os ciclos de quimioterapia podem ter duração de 3 ou 4 semanas, e as diretrizes de ajuste de dose do produto em investigação permitem até 12 semanas de dosagem antes que um sujeito seja declarado não respondedores, a maioria dos sujeitos do estudo receberá o produto em investigação por um período de 10 a 24 semanas.

PROCLAIM: A Phase 3 Randomized Placebo-controlled Double-blind Study of Romiplostim for the Treatment of Chemotherapy-induced Thrombocytopenia in Patients Receiving Chemotherapy for Treatment of Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC), Ovarian Cancer, or Breast Cancer

PROCLAIM: Estudo Randomizado, Duplo-cego e Controlado por Placebo de Fase 3 com Romiplostim para o Tratamento de Trombocitopenia Induzida por Quimioterapia em Pacientes Recebendo Quimioterapia para o Tratamento de Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (CPCNP), Câncer de Ovário ou Câncer de Mama

Estado: Paraná

CEP: 81520-060

Instituição: Instituto de Oncologia do Parana

Cidade: Curitba

Estado: Piauí

CEP: 64049-200

Instituição: Vencer e Oncoclinica

Cidade: Teresina

Estado: Rio Grande Do Norte

CEP: 59075-740

Instituição: Liga Norte-Riograndense Contra O Cancer

Cidade: Natal

Estado: Rio Grande Do Sul

CEP: 95020-450

Instituição: Centro de Pesquisa da Serra Gaucha - Cepesg

Cidade: Caxias do Sul

Estado: Rio Grande Do Sul

CEP: 90035-001

Instituição: Centro de Pesquisa Clínica Associação Hospitalar Moinhos de Vento

Cidade: Porto Alegre

Estado: Santa Catarina

CEP: 88301-220

Instituição: Catarina Pesquisa Clinica

Cidade: Itajaí

Estado: São Paulo

CEP: 14784-400

Instituição: Hospital de Amor

Cidade: Barretos

Estado: São Paulo

CEP: 13010-001

Instituição: Loema Instituto de Pesquisa Clinica e Consultores Ltda

Cidade: Campinas

Estado: São Paulo

CEP: 08270-120

Instituição: Casa de Saude Santa Marcelina

Cidade: Sao Paulo

Estado: São Paulo

CEP: 15090-000

Instituição: Hospital de Base de Sao Jose do Rio Preto

Cidade: São José do Rio Preto

CEP: 01317-000

Instituição: Pérola Clínica de Pesquisa e Centro de Estudos em Oncologia Ginecológica e Mamaria Ltda

Cidade: São Paulo

Critérios de Inclusão:

* O sujeito forneceu consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo ou o representante legalmente aceitável do sujeito forneceu consentimento informado antes de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo serem iniciados quando o sujeito tiver qualquer tipo de condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito.
* Homens ou mulheres com 18 anos ou mais na data de assinatura do consentimento informado.
* Documentação de câncer ativo em estágio I, II, III ou IV avançado localmente ou metastático dos seguintes tipos de tumor: câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer de mama ou câncer de ovário (inclui carcinomas epiteliais da trompa de falópio e carcinoma epitelial peritoneal de origem primária desconhecida), ou qualquer doença recorrente de qualquer estágio. Pacientes com NSCLC avançado localmente documentado (estágio III) não devem ser passíveis de tratamento definitivo com quimiorradiação e/ou cirurgia.
* Os sujeitos devem estar recebendo tratamento oncológico com ciclos de 21 ou 28 dias, utilizando um dos seguintes esquemas de quimioterapia combinada à base de carboplatina: baseado em carboplatina/gemcitabina, carboplatina/pemetrexed, carboplatina/doxorrubicina lipossomal ou carboplatina/taxano (que inclui paclitaxel, nab-paclitaxel ou docetaxel) ou esquema de quimioterapia com agente único com qualquer um dos medicamentos mencionados acima. O uso de esquemas combinados com um dos esquemas à base de carboplatina mencionados acima é permitido junto com (1) agentes antiangiogênicos (como bevacizumab); (2) terapia direcionada (como agentes anti-fator de crescimento epidérmico ou anti-receptor de fator de crescimento epidérmico humano 2) ou (3) inibidores do ponto de verificação imunológica. A duração do ciclo é baseada nos intervalos entre o dia 1 dos ciclos de quimioterapia (sobrepondo-se aos intervalos de carboplatina) a cada 21 ou 28 dias para esquemas de agente único. OU, os sujeitos devem ter CIT de um regime de quimioterapia não protocolar, planejando iniciar o tratamento com um dos esquemas de quimioterapia do protocolo acima, que foi adiado ≥ 1 semana devido à CIT.
* Os sujeitos devem ter uma contagem de plaquetas local ≤ 85 x 10^9/L no dia 1 do estudo.
* Os sujeitos devem estar pelo menos 21 ou 28 dias afastados do início do ciclo de quimioterapia imediatamente anterior ao dia 1 do estudo, se estiverem recebendo um regime de quimioterapia de 21 ou 28 dias, respectivamente.
* Os sujeitos devem ter pelo menos 3 ciclos planejados restantes de quimioterapia na inscrição do estudo.
* Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

Critérios de Exclusão:

* Leucemia linfoblástica aguda.
* Leucemia mieloide aguda.
* Qualquer malignidade mieloide.
* Síndrome mielodisplásica. A biópsia de medula óssea de referência não é necessária para descartar MDS. No entanto, se uma biópsia de medula óssea e citogenética forem realizadas como parte de uma investigação diagnóstica ou estadiamento, esses resultados serão coletados para confirmação.
* Doença mieloproliferativa.
* Mieloma múltiplo.
* Nos 4 meses anteriores à inscrição, qualquer histórico de insuficiência cardíaca congestiva ativa (Classe III a IV da New York Heart Association [NYHA]), isquemia sintomática, arritmias não controladas, anomalias clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG), ECG de triagem com intervalo QT corrigido (QTc) maior que 470 msec, doença pericárdica ou infarto do miocárdio.
* Cirurgia maior realizada há menos de 28 dias ou cirurgia menor realizada há menos de 3 dias antes da inscrição.
* Novo ou não controlado tromboembolismo venoso ou eventos trombóticos dentro de 3 meses anteriores à triagem. Para ser elegíveis, os sujeitos devem ter recebido pelo menos 14 dias de anticoagulação para um novo evento trombótico e serem considerados estáveis e adequados para anticoagulação terapêutica continuada durante a participação no ensaio.
* Histórico de eventos trombóticos arteriais (por exemplo, isquemia do miocárdio, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral) nos 6 meses anteriores à triagem.
* Evidência de infecção ativa dentro de 2 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
* Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana com qualquer carga viral detectável na triagem. Sujeitos sem um diagnóstico documentado em seu histórico médico precisarão de uma avaliação laboratorial local na triagem. Se os resultados do laboratório local não estiverem disponíveis, use os resultados do laboratório central.
* Infecção conhecida ativa ou crônica por hepatite C ou hepatite B. Sujeitos sem um diagnóstico documentado em seu histórico médico precisarão de uma avaliação laboratorial local na triagem. Se os resultados do laboratório local não estiverem disponíveis, use os resultados do laboratório central. A infecção por hepatite B e C é baseada nos seguintes resultados:
* Positivo para antígeno da superfície da hepatite B (HBsAg) (indicativo de hepatite B crônica ou hepatite B aguda recente).
* HBsAg negativo e positivo para anticorpo central da hepatite B: DNA do vírus da hepatite B por reação em cadeia da polimerase (PCR) é necessário. DNA detectável do vírus da hepatite B sugere hepatite B oculto.
* Anticorpo do vírus da hepatite C positivo: RNA do vírus da hepatite C por PCR é necessário. RNA detectável do vírus da hepatite C sugere hepatite C crônica.
* Além das condições listadas nos critérios de exclusão 201 a 206, malignidade secundária nos últimos 5 anos, exceto:
* Câncer de pele não melanoma tratado adequadamente ou lentigo maligna sem evidência de doença.
* Carcinoma cervical in situ tratado adequadamente sem evidência de doença.
* Carcinoma ductal da mama in situ tratado adequadamente sem evidência de doença.
* Neoplasia intraepitelial prostática sem evidência de câncer de próstata.
* Carcinoma papilar não invasivo ou carcinoma in situ do trato urinário tratado adequadamente.
* Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente há mais de 3 anos antes da inscrição e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico responsável pelo tratamento (excluindo malignidades listadas nos critérios de exclusão 201 – 206).
* Trombocitopenia devido a outra etiologia que não CIT (por exemplo, doença hepática crônica, histórico anterior de púrpura trombocitopênica imunológica).
* Qualquer regime de modalidade combinada contendo terapia de radiação ou cirurgia ocorrendo concomitantemente com quimioterapia neoadjuvante ou onde a terapia de radiação está planejada durante o ciclo anterior a 3 ciclos planejados de quimioterapia do estudo.

Terapia Anterior/Concomitante:

– Uso anterior de romiplostim, fator de crescimento e desenvolvimento megacariócito recombinante peguilado, eltrombopag, TPO humano recombinante, qualquer outro agonista do receptor de TPO ou qualquer agente investigacional que produza plaquetas.

Experiência Anterior/Contínua em Estudos Clínicos – Recebendo atualmente (ou planejando receber) tratamento em outro estudo de dispositivo ou droga investigacional ou menos de 28 dias desde o término do tratamento em outro estudo de dispositivo ou drogas investigacionais. Outros procedimentos investigacionais durante a participação neste estudo estão excluídos.

Avaliações Diagnósticas:

* Anemia (hemoglobina < 80 g/L [8 g/dL]) no dia do início do produto investigacional, conforme avaliado por laboratórios locais. O uso de transfusões de glóbulos vermelhos e agentes estimulantes da eritropoese é permitido durante todo o estudo, conforme diretrizes institucionais.
* Neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos inferior a 1 x 10^9/L) no dia do início do produto investigacional, conforme avaliado por laboratórios locais. O uso de fator estimulante da colônia de granulócitos é permitido durante todo o estudo, conforme diretrizes institucionais.
* Função renal anormal com clearance de creatinina inferior a 30 mL/min, utilizando o clearance estimado de creatinina de Cockcroft-Gault, conforme avaliado por laboratório local. Se os resultados do laboratório local não estiverem disponíveis, use os resultados do laboratório central.

Durante a triagem:

– Função hepática anormal (bilirubina total superior a 3X ULN; alanina aminotransferase [ALT] ou aspartato aminotransferase [AST] superior a 3X ULN para sujeitos sem metástases hepáticas ou superior ou igual a 5X ULN para sujeitos com metástases hepáticas) conforme avaliado por laboratório local durante a triagem. Se os resultados do laboratório local não estiverem disponíveis, use os resultados do laboratório central.

Outras Exclusões:

* Mulheres que estão grávidas ou amamentando ou planejando engravidar ou amamentar durante o tratamento e por mais 7 meses após a descontinuação do tratamento (e quimioterapia) (mulheres em idade fértil devem ser incluídas apenas após um período menstrual confirmado e um teste de gravidez de urina ou soro altamente sensível negativo).
* Mulheres em idade fértil que não estão dispostas a usar um método altamente eficaz de contracepção durante o tratamento e por mais 7 meses após a descontinuação do tratamento (e quimioterapia). Consulte o Apêndice 5 para informações contraceptivas adicionais.
* Homens que não estão dispostos a usar contracepção* (camisinha masculina ou abstinência sexual) ou suas parceiras mulheres em idade fértil que não estão dispostas a usar um método altamente eficaz de contracepção durante o tratamento (e quimioterapia) e por mais 7 meses após a descontinuação do tratamento (e quimioterapia). *Se a única parceira do homem não é de potencial reprodutivo, ele não é obrigado a usar formas adicionais de contracepção durante o estudo.
* O sujeito tem conhecida sensibilidade a qualquer um dos produtos a serem administrados durante a dosagem.
* O sujeito provavelmente não estará disponível para completar todas as visitas ou procedimentos obrigatórios do protocolo e/ou para cumprir todos os procedimentos exigidos do estudo (por exemplo, COAs) ao melhor conhecimento do sujeito e do investigador.
* Histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa (com a exceção das que estão delineadas acima) que, na opinião do investigador ou do médico da Amgen, se consultado, representaria um risco à segurança do sujeito ou interferiria na avaliação, procedimentos ou conclusão do estudo.
* Sujeitos do sexo masculino com parceira grávida que não estão dispostos a praticar abstinência ou usar preservativo durante o tratamento (e quimioterapia) e por mais 7 meses após a descontinuação do tratamento (e quimioterapia).
* Sujeitos do sexo masculino que não estão dispostos a se abster de doar esperma durante o tratamento (e quimioterapia) e por mais 7 meses após a descontinuação do tratamento (e quimioterapia).

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