Critérios de inclusão:

* Ter câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado ou metastático, confirmado histologicamente ou citologicamente; Estar livre de tratamento e não ser passível de terapia curativa, incluindo ressecção cirúrgica ou (quimio) radiação. Terapia adjuvante ou neoadjuvante para doença estágio I, estágio II ou estágio IIIA é permitida se a última dose foi administrada mais de 12 meses antes do desenvolvimento de doença localmente avançada ou metastática
* Ter um tumor que abriga uma deleção do éxon 19 do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou substituição do éxon 21 L858R, conforme detectado por um teste aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) ou outro teste validado em um laboratório certificado pelas emendas de melhorias laboratoriais clínicas (CLIA) (locais nos Estados Unidos) ou um laboratório local credenciado (locais fora dos Estados Unidos) de acordo com o padrão de cuidados no local
* Um participante com metástases cerebrais assintomáticas ou tratadas anteriormente e estáveis pode participar deste estudo. Participantes com histórico de metástases cerebrais sintomáticas devem ter todas as lesões tratadas como clinicamente indicado (ou seja, nenhuma indicação atual para terapia local definitiva adicional). Qualquer terapia local definitiva para metástases cerebrais deve ter sido concluída pelo menos 14 dias antes da randomização, e o participante pode estar recebendo no máximo 10 miligramas (mg) de prednisona ou equivalente diariamente para o tratamento de doença intracraniana
* Pode ter malignidade secundária prévia ou concomitante (diferente da doença em estudo) cujo histórico natural ou tratamento não interfere provavelmente com qualquer ponto final do estudo, segurança ou eficácia do(s) tratamento(s) do estudo
* Ter um status de desempenho do grupo cooperativo de oncologia oriental (ECOG) de 0 a 1

Critérios de exclusão:

* Histórico de doença não controlada, incluindo, mas não se limitando a diabetes não controlada; infecção em andamento ou ativa (inclui infecção requerendo tratamento com terapia antimicrobiana [os participantes deverão completar os antibióticos 1 semana antes de iniciar o tratamento anticâncer de base] ou infecção viral diagnosticada ou suspeita); diátese de sangramento ativo; oxigenação deficiente necessitando de suplementação contínua de oxigênio; náusea e vômito refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa prévia que prejudicaria a absorção adequada do tratamento anticâncer de base ou de doxiciclina/minociclina; doença psiquiátrica, situação social ou quaisquer outras circunstâncias que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo; qualquer condição oftalmológica clinicamente instável; condição cutânea preexistente que impediria avaliações adequadas de toxicidade dermatológica, conforme determinado pelo pesquisador
* Histórico médico de doença pulmonar intersticial (DPI), incluindo DPI induzida por medicamentos ou pneumonite por radiação
* Alergia conhecida, hipersensibilidade ou intolerância aos excipientes de amivantamab, lazertinib, ou às tetraciclinas, doxiciclina, minociclina, ou seus excipientes ou a qualquer componente do manejo dermatológico aprimorado
* O participante recebeu qualquer tratamento sistêmico anterior a qualquer momento para doença estágio III B/C localmente avançada ou doença metastática estágio IV (a terapia adjuvante ou neoadjuvante para doença estágio I, II ou IIIA é permitida se a última dose administrada foi há mais de 12 meses antes do desenvolvimento de doença localmente avançada ou metastática)
* O participante tem um histórico médico ativo ou passado de doença leptomeníngea