Critérios de inclusão:

* Possui câncer de pulmão de células não pequenas (CPNP) confirmado histológica ou citologicamente, localmente avançado ou metastático; É virgem de tratamento, o que não se aplica à terapia curativa, incluindo ressecção cirúrgica ou radiação (quimio). A terapia adjuvante ou neoadjuvante para doença em estágio I, II ou IIIa é permitida se a última dose for administrada mais de 12 meses antes do desenvolvimento de doença localmente avançada ou metastática.
* Possui um tumor que abriga uma exon 19del do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou a substituição do exon 21 L858R, conforme detectado por um teste aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) ou outro teste validado em um laboratório certificado pela Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) (sites nos EUA) ou um laboratório local acreditado (sites fora dos EUA) em conformidade com o padrão de assistência do site
* Um participante com metástase cerebral assintomática ou anteriormente tratada e estável pode participar deste estudo. Participantes com histórico de metástases cerebrais sintomáticas devem ter tido todas as lesões tratadas conforme indicado clinicamente (ou seja, nenhuma indicação atual para terapia local definitiva adicional).Qualquer terapia local definitiva para metástases cerebrais deve ter sido concluída pelo menos 14 dias antes da randomização e o participante não pode estar recebendo mais de 10 miligramas (mg) de prednisona ou equivalente diariamente para o tratamento da doença intracraniana
* Pode ter malignidade secundária anterior ou concurrente (diferente da doença em estudo) cujo histórico natural ou tratamento não interferirá provavelmente nos endpoints do estudo, segurança ou eficácia do(s) tratamento(s) do estudo
* Possui um estado de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) de 0 a 1

Critérios de exclusão:

* Histórico de doença descontrolada, incluindo, mas não limitado a diabetes descontrolado; infecção contínua ou ativa (inclui infecção que requer tratamento com terapia antimicrobiana [os participantes serão obrigados a completar os antibióticos 1 semana antes de iniciar o tratamento anticâncer de fundo] ou infecção viral diagnosticada ou suspeita); diátese hemorrágica ativa; oxigenação prejudicada que requer suplementação de oxigênio contínua; náusea refratária e vômitos, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado, ou ressecção intestinal significativa prévia que impediria a absorção adequada do tratamento anticâncer de fundo ou doxiciclina/minociclina; doença psiquiátrica, situação social, ou qualquer outra circunstância que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo; qualquer condição oftalmológica que seja clinicamente instável; condição de pele pré-existente que impediria avaliações adequadas de toxicidade dermatológica, conforme determinado pelo investigador
* História médica de doença pulmonar intersticial (DPI), incluindo DPI induzida por medicamento ou pneumonite por radiação
* Alergia, hipersensibilidade ou intolerância conhecida aos excipientes de amivantamab, lazertinib, ou às tetraciclinas, doxiciclina, minociclina, ou seus excipientes ou a qualquer componente do manejo dermatológico aprimorado
* O participante recebeu qualquer tratamento sistêmico anterior a qualquer momento para doença em estágio III B/C localmente avançado ou doença metastática em estágio IV (a terapia adjuvante ou neoadjuvante para a doença em estágio I, II ou IIIA é permitida se a última dose tiver sido administrada mais de 12 meses antes do desenvolvimento de doença localmente avançada ou metastática)
* O participante tem um histórico médico ativo ou passado de doença leptomeningeal