Este é um estudo de escalonamento de dose e expansão de dose para comparar a eficácia do BGB-43395, um inibidor da quinase dependente de ciclinas 4 (CDK4), como monoterapia ou em combinação com fulvestranto ou letrozol em participantes com câncer de mama positivo para receptor hormonal (HR+) e negativo para o fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2-) e outros tumores sólidos avançados. O objetivo principal deste estudo é explorar a dosagem recomendada para o BGB-43395.
A Phase 1a/1b Study Investigating the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Preliminary Antitumor Activity of the CDK4 Inhibitor BGB-43395, Alone or as Part of Combination Therapies in Patients With Metastatic HR+/HER2- Breast Cancer and Other Advanced Solid Tumors
CEP: 14.784-400
Instituição: Fundacao Pio Xii Hospital de Amor de Barretos
Cidade: Barretos
CEP: 70200-730
Instituição: Hospital Sirio Libanes Brasilia
Cidade: Brasilia
CEP: 88034-000
Instituição: Centro de Pesquisas Oncologicas Cepon
Cidade: Florianopolis
CEP: 59062-000
Instituição: Liga Norte Riograndene Contra O Cancer
Cidade: Natal
CEP: 95070-560
Instituição: Fundacao Universidade de Caxias Do Sul Instituto de Pesquisas Em Saude
Cidade: Petropolis
CEP: 90610-000
Instituição: Hospital Sao Lucas Da Pucrs Uniao Brasileira de Educacao E Assistencia
Cidade: Porto Algre
CEP: 20560-120
Instituição: Instituto Nacional de Cancer
Cidade: Rio de Janeiro
CEP: 41253-190
Instituição: Instituto Dor de Pesquisa E Ensino Hospital Sao Rafael
Cidade: Salvador
CEP: 01246-000
Instituição: Icesp Instituto Do Cancer Do Estado de Sao Paulo Octavio Frias de Oliveira
Cidade: Sao Paulo
CEP: 01317-000
Instituição: Clinica de Pesquisa E Centro de Estudos Em Oncologia Ginecologica E Mamaria
Cidade: Sao Paulo
CEP: 05652-900
Instituição: Hospital Israelita Albert Einstein
Cidade: Sao Paulo
Critérios de Inclusão:
* Fase 1a (Escalonamento de Dose) e 1b (Expansão de Dose): Participantes com tumores sólidos avançados, metastáticos ou irresecáveis confirmados histologicamente ou citologicamente, associados à dependência de CDK4, incluindo câncer de mama HR+, câncer de ovário, câncer endometrial, câncer de pulmão de células não pequenas e outros.
* Fase 1a: Ter recebido terapia anterior para sua condição (se disponível) e deve ser refratário ou intolerante a terapias padrão. Em regiões onde é aprovado e disponível, participantes com câncer de mama HR+ devem ter recebido pelo menos 2 linhas anteriores de tratamento, incluindo terapia endócrina e um inibidor de CDK4/6.
* Fase 1b: Os grupos de tumores selecionados incluirão câncer de mama HR+/HER2- e tipos adicionais de tumor.
* Fase 1b: Participantes com câncer de mama HR+/HER2- inscritos em regiões onde os inibidores de CDK4/6 são aprovados e disponíveis devem ter recebido pelo menos uma linha de terapia para doença avançada, incluindo terapia endócrina e um inibidor de CDK4/6. Participantes podem ter recebido até 2 linhas de quimioterapia citotóxica anterior para doença avançada.
* Status de Performance do Grupo Cooperativo Oriental de Oncologia (ECOG) estável ≤ 1.
* Participantes do sexo feminino com câncer de mama metastático HR+/HER2- devem ser pós-menopáusicas ou estar recebendo tratamento de supressão da função ovariana.
* Função orgânica adequada sem doença visceral sintomática.
Critérios de Exclusão:
* Terapia anterior que visa seletivamente o CDK4 (a terapia anterior com inibidores de CDK4/6 é permitida e exigida nas regiões locais onde é aprovada e disponível).
* Doença leptomeníngea conhecida ou metástases cerebrais não controladas e não tratadas.
* Qualquer malignidade ≤ 3 anos antes da primeira dose do(s) tratamento(s) do estudo, exceto pelo câncer específico em investigação neste estudo e qualquer câncer recidivante local que tenha sido tratado com intenção curativa (por exemplo, câncer de pele basocelular ou espinocelular ressecado, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama).
* Diabetes não controlada.
* Infecção que requer terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica ≤ 28 dias antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo, ou infecção sintomática por COVID-19.
* Histórico de hepatite B ou infecção ativa por hepatite C.
* Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou transplante de órgão.
Nota: Outros critérios de Inclusão/Exclusão definidos pelo protocolo podem se aplicar.