O estudo tem como objetivo determinar a dose máxima tolerada (DMT) ou a dose de combinação recomendada do inibidor PRMT5 cooperativo MTA AMG 193, administrado em combinação com outras terapias em participantes adultos com tumores torácicos metastáticos ou localmente avançados, com deleção de metiltioadenosina fosforilase (MTAP). O estudo também visa determinar o perfil de segurança do AMG 193 administrado em combinação com outras terapias em participantes adultos com tumores torácicos metastáticos ou localmente avançados com deleção de MTAP.
A Phase 1b Study Evaluating the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Efficacy of AMG 193 Alone or in Combination With Other Therapies in Subjects With Advanced Thoracic Tumors With Homozygous MTAP-deletion (Master Protocol)
CEP: 01246-000
Instituição: Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo Octavio Frias de Oliveira Icesp
Cidade: São Paulo
Critérios de Inclusão
Subprotocólo A, B e C
* Idade ≥ 18 anos (ou ≥ idade legal no país se for superior a 18 anos).
* O tecido tumoral (amostra fixada em formalina e embebida em parafina) ou um bloco arquivado deve estar disponível. Os participantes sem tecido tumoral arquivado disponível podem ser autorizados a se inscrever submetendo-se a uma biópsia tumoral antes da dosagem de AMG 193.
* Deleção homozygota de MTAP.
* Capacidade de engolir e reter o tratamento do estudo administrado por via oral.
* Doença mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1.
Subprotocólo A – Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de NSCLC.
Braço A (AMG 193 + carboplatina + paclitaxel + pembrolizumabe):
– Histologia predominantemente escamosa.
Braço B (AMG 193 + carboplatina + pemetrexede + pembrolizumabe):
– Histologia predominantemente não escamosa.
Braço C (AMG 193 + pembrolizumabe):
– PD-L1 positivo.
Subprotocólo B – NSCLC confirmado histologicamente com deleção homozygota de MTAP e mutação KRAS p.G12C.
Subprotocólo C
* Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de NSCLC com metástases cerebrais.
* Lesão cerebral atendendo aos critérios RANO-BM para doença mensurável.
Critérios de Exclusão
Subprotocólo A, B e C
* Critérios de exclusão cardiovascular e pulmonar conforme definido no protocolo.
* Doença do trato gastrointestinal que cause a incapacidade de tomar medicamentos por via oral, síndrome de má absorção, necessidade de alimentação intravenosa, alimentação por tubo gástrico/jejunais, doença inflamatória gastrointestinal não controlada (ex.: doença de Crohn, colite ulcerativa).
* Histórico de transplante de órgão sólido.
* Cirurgia maior dentro de 28 dias da primeira dose de AMG 193.
* Tratamento prévio com um inibidor de MAT2A ou um inibidor de PRMT5.
* Radioterapia dentro de 28 dias da primeira dose.
Subprotocólo A
– Doença autoimune ou doença de imunodeficiência conforme definido no protocolo.
